équipe L. Martinez

Lipoprotéines et adaptations Mitochondriales dans les maladies vasculaires & métaboliques liées à l’Âge (LiMitAging)

Notre projet consiste à étudier le mécanisme d’action et la fonction de certains acteurs du métabolisme des lipoprotéines et de la fonction mitochondriale dans différents contextes physiopathologiques (vieillissement, dyslipidémie athérogène, dysfonctions hépatiques et vasculaires). Principalement, nous étudions des acteurs moléculaires qui régulent :
1) La phosphorylation oxydative, en particulier l’ATP synthase mitochondriale
2) L’autophagie, en particulier la mitophagie, et l’implication de ce processus dans la communication inter-organites
3) Les voies de signalisation couplées à l’ATP synthase ectopique et aux récepteurs purinergiques P2Y
Nos recherches translationnelles ont conduit au développement de candidats-médicaments et à l’identification de biomarqueurs que nous validons sur des modèles précliniques (cellulaires, organoïdes, animaux) et des cohortes humaines. Ces biomarqueurs et candidats-médicaments sont destinés à être utilisés dans le dépistage, le diagnostic et la résolution des dysfonctionnements métaboliques et mitochondriaux chez les personnes âgées présentant un risque de déclin fonctionnel ou chez des individus à haut risque de maladies cardiométaboliques.

 

L’Équipe

 
Tous / AllResponsableChercheurs et enseignants chercheursPost-doctorantsÉtudiantsITA
Responsable d'équipe

Laurent MARTINEZ

Maître de conférence (MCU)

Cendrine CABOU

MCU-PH

Annelise GENOUX

Chercheuse Inserm

Souad NAJIB

PhD, professeur émérite

Bertrand PERRET

Post-doctorant

Thibaut DUPARC

Post-doctorante

Emilia GORE

Doctorant

Jules MERIAN

Ingénieure d'étude

Vanessa BOUGUETOCH

Assistant ingénieur, Inserm

Guillaume COMBES

Cécile INGUENEAU
MCU-PH

Cécile INGUENEAU

Céline VERDIER
PhD, Praticien Hospitalier (PH, Hôpitaux de Toulouse)

Céline VERDIER

Responsable d'équipe

Laurent MARTINEZ

PhD, Directeur de recherche, responsable d’équipe

Laurent Martinez a obtenu son doctorat en physiopathologie de l’Université Paul Sabatier (Toulouse, France). Il est directeur de recherche à l’Inserm et dirige une équipe de recherche à l’I2MC depuis 2011.

Carrière professionnelle
Après sa thèse, Laurent Martinez a effectué un post-doctorat aux États-Unis à l’Université de Columbia (New-York) dans le laboratoire du Pr. Alan Tall, travaillant sur le rôle des transporteurs ABC dans le métabolisme des lipoprotéines. Il a effectué un deuxième post-doc à l’Unité de Biologie Mitochondriale de Cambridge (anciennement Dunn Human Nutrition Unit, Royaume-Unis) dans l’équipe de Sir John Walker. Il a ensuite intégré le centre de recherche CPTP à Toulouse, à la tête d’une équipe Inserm Avenir puis son équipe a rejoint l’I2MC en 2011.

Principaux domaines d’expertise
Lipoprotéines, mitochondries, biomarqueurs, récepteurs purinergiques, troubles métaboliques et cardiovasculaires.

Email:laurent.martinez@inserm.fr

Tél/phone:+33 (0)5 31 22 41 47

Maître de conférence (MCU)

Cendrine CABOU

PhD, Maître de conférences (MCU), Investigatrice principale

Cendrine Cabou est pharmacienne et a obtenu son doctorat en 2008 (Université Paul Sabatier, Toulouse). Elle a rejoint notre équipe en janvier 2012, en tant que maître de conférences à la faculté de pharmacie de Toulouse. Ses projets étudient le rôle des récepteurs endothéliaux P2Y et la signalisation cellulaire dans la protection endothéliale.

Parcours professionnel 
Au cours de sa thèse, et avant de rejoindre notre équipe, elle a travaillé dans l’équipe du Pr. Rémy Burcelin à l’I2MC (de 2004 à 2011). Ses projets avaient pour objet d’étudier les effets des perfusions centrales d’insuline et de GLP-1 à la fois sur la fonction vasculaire et la sensibilité à l’insuline chez la souris éveillée.

Principaux domaines d’expertise 
Endothélium, diabète et dyslipidémies, lipoprotéines, microchirurgie, mesure du débit sanguin et de la fréquence cardiaque chez la souris éveillée en utilisant des sondes transonic, clamps à l’insuline, myographie et immunohistochimie.

 

Email:cendrine.cabou@inserm.fr

Tél/phone:+33 (0)5 61 32 56 36

MCU-PH

Annelise GENOUX

PhD, Maître de conférences et praticien hospitalier (MCU-PH), Investigatrice principale

Annelise Genoux occupe un poste de MCU-PH (hospitalo-universitaire) depuis 2013. Elle exerce son activité hospitalière dans le laboratoire de Biochimie et Biologie moléculaire de l’hôpital Purpan (Institut Fédératif de Biologie), son activité d’enseignement à la Faculté de Médecine de Toulouse et son activité de recherche au sein de l’équipe à l’I2MC.

Parcours professionnel
Annelise Genoux a validé son Doctorat en Pharmacie et son DES de Biologie Médicale à la Faculté de Pharmacie de Lille en 2005 et son Doctorat en Biochimie et Biologie Moléculaire à l’Université de Lille II en 2006. Depuis son arrivée à Toulouse en 2006, elle occupe des postes hospitalo-universitaires (AHU, PHU puis MCU-PH) avec une activité partagée entre le laboratoire de Biochimie et Biologie moléculaire de l’hôpital Purpan et l’équipe de recherche de Laurent Martinez.

Principaux domaines d’expertise
biochimie hormonale et biomarqueurs du risque cardiovasculaire

Chercheuse Inserm

Souad NAJIB

PhD, Researcher Inserm, Principal investigator

Souad Najib obtained her PhD in Clinical Biochemistry, option Medical Biochemistry and Molecular Biology, at Seville University, Spain, in 2004. She joined our team in 2014 as an Inserm Research Investigator in the field of autophagy, mitochondria and cardiovascular and metabolic diseases.

Career path
During her PhD., Souad studied insulin signalling. Throughout her postdoctoral training in Toulouse, she worked on pancreatic and colon cancer progression. She is currently exploring how mitochondria/plasma membrane axis contributes to cellular and organismal metabolic homeostasis.

Main area of expertise
Cell Biology, Mitochondria, Autophagy, Metabolic Homeostasis, Cancer, Metabolic and Cardiovascular Diseases.

PhD, Chercheur Inserm, Investigatrice principale

Souad Najib a obtenu son doctorat en Biochimie Clinique en 2004 à l’université de Séville (Espagne).
Depuis qu’elle a rejoint l’équipe, en 2014 comme Chargée de Recherche, Inserm, elle s’intéresse aux mitochondries, à l’autophagie, et aux Maladies métaboliques et Cardiovasculaires.

Parcours professionnel
Durant sa thèse, Souad a étudié la signalisation de l’insuline. Ensuite, au cours de son post-doctorat à Toulouse, elle a travaillé sur la progression des cancers pancréatiques et coliques. Actuellement, elle étudie l’axe mitochondrie/membrane plasmique et l’homéostasie métabolique à l’échelle de la cellule et de l’organisme.

Principaux domaines d’expertise
Biologie Cellulaire, Mitochondrie, Autophagie, Homéostasie Métabolique, Cancer, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires.

Email:souad.najib@inserm.fr

Tél/phone:+33 (0)5 31 22 40 82

PhD, professeur émérite

Bertrand PERRET

PhD, professeur émérite

Diplômé d’un doctorat en médecine en 1979 et d’un doctorat en biochimie et biologie moléculaire en 1985. A rejoint l’équipe à ses débuts en 2011. Il est devenu professeur émérite en janvier 2020. Il est impliqué dans les projets d’équipe d’investigation clinique concernant IF1 ou d’autres marqueurs associés au métabolisme des lipoprotéines, vis-à-vis du risque cardio-vasculaire.

Parcours professionnel
Bertrand Perret a effectué plusieurs séjours post-doctoraux, notamment en Israël. Recruté professeur en biochimie et biologie moléculaire et biologiste hospitalier en 1995. Son principal domaine d’investigation concerne la recherche de nouveaux biomarqueurs du risque cardiovasculaire, liés soit aux fonctions mitochondriales soit au métabolisme des lipoprotéines.

Post-doctorant

Thibaut DUPARC

PhD, Post-doctorant

Thibaut Duparc est titulaire d’un doctorat en Innovation Pharmacologique délivré par l’Université Paul Sabatier (Toulouse, France) en 2012. Il a rejoint l’équipe en 2016 en tant que post-doctorant, et s’intéresse à l’étude des mécanismes impliqués dans le développement des maladies métaboliques.

Carrière professionnelle
Après son doctorat, Thibaut Duparc a réalisé un premier post-doc en Belgique (Louvain Drug Research Institute, Bruxelles). Ses recherches actuelles portent sur le rôle du facteur inhibiteur mitochondrial de l’ATPase dans le métabolisme énergétique et les dysfonctionnements cardiométaboliques.

Principaux domaines d’expertise
Métabolisme des lipides et du glucose, métabolisme énergétique, stéatohépatite non alcoolique (NASH), biologie cellulaire et moléculaire

Email:thibaut.duparc@inserm.fr

Tél/phone:+33 (0)5 31 22 40 85

Post-doctorante

Emilia GORE

PhD, post-doctoral fellow

Emilia Gore received her PhD degree in Pharmaceutical Technology and Biopharmacy from the University of Groningen, The Netherlands, in 2019. She joined the team in 2020 as a post-doc researcher in the field of metabolic diseases, with a focus on nonalcoholic steatohepatitis.

Career path
Emilia Gore obtained her Master in Pharmacy from the University Carol Davila, Bucharest, Romania, in 2011. She worked as a community pharmacist (2011-2012). In 2014 she obtained a second Master degree in Medical Pharmaceutical Sciences from the University of Groningen, The Netherelands. Between 2014-2019 she worked on her PhD.

Main area of expertise
Animal experiments, Liver disease (fibrosis, nonalcoholic steatohepatitis), Precision-cut tissue slices, Histology, Cellular and molecular biology, Gene and pathways analysis

 

Doctorant

Jules MERIAN

Doctorant

Jules Mérian a obtenu en 2018 son diplôme de Master en Biologie Vasculaire de l’Université Paris Descartes. Il a rejoint l’équipe en tant pour débuter une thèse en Octobre 2018. Son projet porte sur l’étude du rôle de l’autophagie hépatique dans le développement des pathologies cardiovasculaires.

Carrière professionnelle
En 2015, Jules Mérian a étudié les prédispositions chez l’Homme aux infections mycobactériennes, à l’Institut IMAGINE. Il a ensuite au cours de son Master travaillé au PARCC, sur le rôle de l’autophagie vasculaire dans la NASH. Il se focalise désormais sur son projet de thèse au sein de l’équipe.

Principaux domaines d’expertise
autophagie, physiopathologie hépatique, métabolisme glucido-lipidique, maladies cardiovasculaires.

Email:jules.merian@inserm.fr

Tél/phone:+33 (0)5 31 22 40 82

Ingénieure d'étude

Vanessa BOUGUETOCH

Ingénieure d’étude

Vanessa Bouguetoch a rejoint l’équipe en 2021 comme ingénieur d’étude.

Carrière professionnelle
Vanessa est diplômée d’ un master Biologie Santé de l’ Université de Nîmes en 2010. Après une première expérience chez Firalis, spécialisée dans la recherche et le développement de biomarqueurs, elle a rejoint le Centre de Biologie du Développement (CBD, Toulouse) où elle a travaillé sur le rôle des cellules gliales au cours du développement embryonnaire dans le modèle de poisson zèbre. En 2018, elle rejoint l’Institut dans l’équipe Adipolab pour mettre en place le modèle de zebrafish pour les différents projets. En juillet 2021 elle a rejoint l’équipe LimitAging pour participer au projet Respimitaging.

Principaux domaines d’expertise
Biologie moléculaire et cellulaire, biochimie, histologie

Email:vanessa.bouguetoch@inserm.fr

Tél/phone:+33 (0)5 61 32 56 36

Assistant ingénieur, Inserm

Guillaume COMBES

Assistant Ingénieur

Guillaume est spécialisé en biochimie et en physiologie sur l’animal. Il participe à la formation technique des nouveaux arrivants au sein du laboratoire et est le lab manager de l’équipe. Il est également impliqué dans la mise en place et le respect des règles d’hygiène et sécurité au sein de l’équipe, mais aussi au sein de l’institut.

Carrière professionnelle
Guillaume Combes a obtenu le master professionnel Expression Génique et Protéines Recombinantes de l’Université Paul Sabatier (Toulouse) en 2004. Il a rejoint notre équipe en 2016 suite à son recrutement à l’INSERM en tant qu’assistant ingénieur en techniques biologiques.

Principaux domaines d’expertise
Production et analyse de protéines, biochimie, expérimentation animale, culture cellulaire (lignées cellulaires et cultures primaires)

Email:guillaume.combes@inserm.fr

Tél/phone:+33 (0)5 31 22 40 85

MCU-PH

Cécile INGUENEAU

PhD, Maître de conférences et praticien hospitalier (MCU-PH)

PhD, Praticien Hospitalier (PH, Hôpitaux de Toulouse)

Céline VERDIER

PhD, Praticien Hospitalier (PH, Hôpitaux de Toulouse)

Lipoprotéines de Haute Densité (HDL) et ATP synthases dans les dysfonctions métaboliques et cardiovasculaires

 

 

Coordinateur : Laurent MARTINEZ

L’ATP synthase est un complexe enzymatique mitochondrial que nous avons également retrouvé exprimé à la membrane plasmique de plusieurs types cellulaires en tant que récepteur à l’apoA-I, la principale protéine HDL.
Dans ce projet, nous explorons les fonctions cellulaires et les voies de signalisation associées aux activités enzymatiques des ATP synthases mitochondriales et de surface cellulaire. Nous étudions également les mécanismes régulant leurs activités. Nous développons des modèles précliniques originaux et des approches pharmacologiques innovantes pour étudier leur rôle dans le processus du vieillissement et dans différentes dysfonctions métaboliques et cardiovasculaires telles que les dyslipidémies, l’athérosclérose, le diabète et la stéatohépatite non alcoolique (projets HEPATOCARE et Inspire RESPIMITAGING).

 

Lipoprotéines et signalisation purinergique de l’endothélium vasculaire

 

Coordinateurs : Cendrine CABOU, Laurent MARTINEZ

Les cellules endothéliales, qui tapissent la surface des vaisseaux sanguins pour former l’endothélium, ont un rôle déterminant dans l’homéostasie du système cardiovasculaire. Il est établi qu’une dysfonction ou lésion de l’endothélium vasculaire sont à l’origine des pathologies et complications cardiovasculaires.
Les nucléotides extracellulaire tels que l’ADP et l’ATP activent des voies de signalisation impliquées dans la fonction endothéliale (vasomotricité, perméabilité, adhésion cellulaire, etc.)
Dans ce projet, nous étudions la signalisation nucléotidique de l’endothélium vasculaire, en particulier celle médiée par les lipoprotéines de haute densité (HDL) et impliquant l’ATP synthase de surface, dont l’activité hydrolytique génère de l’ADP extracellulaire qui active les récepteurs purinergiques P2Y.
En recherche translationnelle, nous développons une nouvelle famille de molécule qui cible cette signalisation nucléotidique pour restaurer la fonction endothéliale (Projet THERANOVASC).

Autophagie dégradative/sécrétoire et communication inter-organites en conditions physiologiques et physiopathologiques

 

 

Coordinatrice : Souad NAJIB

L’autophagie est un processus catabolique essentiel pour le maintien de l’homéostasie cellulaire.  En plus de son rôle dans la dégradation, l’autophagie est également impliquée dans l’adressage à la membrane plasmique de protéines solubles et transmembranaires.
Dans ce projet, nous explorons ce double rôle de l’autophagie, analysons son interconnexion avec le métabolisme mitochondrial, et étudions les conséquences de son dysfonctionnement sur le développement de maladies métaboliques et cardiovasculaires.

Biomarqueurs associés au métabolisme lipidique et énergétique

 

 

Coordinateurs : Annelise Genoux, Bertrand Perret et Laurent Martinez

Nous nous intéressons à la recherche de nouveaux biomarqueurs du risque cardiovasculaire et du syndrome métabolique, lies soit aux fonctions mitochondriales soit au métabolisme des lipoprotéines. L’objectif est de développer des outils de diagnostic qui permettront une stratification précise et précoce des risques. Nos travaux s’appuient sur un consortium comprenant des cliniciens, des épidémiologistes et des entreprises privées et sur l’utilisation de collections biologiques et de cohortes originales locales, nationales et internationales.

publications majeures

A reference measurement of circulating ATPase inhibitory factor 1 (IF1) in humans by LC-MS/MS: Comparison with conventional ELISA,Genoux A, Duparc T, Ruidavets JB, Ingueneau C, Najib S, Ferrières J, Perret B, Croyal M, Martinez LO.,Talanta, 2020. Pubmed

Pharmacological inhibition of the F 1 -ATPase/P2Y 1pathway suppresses the effect of apolipoprotein A1 on endothelial nitric oxide synthesis and vasorelaxation, Cabou C, Honorato P, Briceño L, Ghezali L, Duparc T, León M, Combes G, Frayssinhes L, Fournel A, Abot A, Masri B, Parada N, Aguilera V, Aguayo C, Knauf C, González M, Radojkovic C, Martinez LO.,Acta Physiol (Oxf)., 2019. Pubmed

Liraglutide improves hepatic steatosis and metabolic dysfunctions in a 3-week dietary mouse model of nonalcoholic steatohepatitis.Cabou C, Honorato P, Briceño L, Ghezali L, Duparc T, León M, Combes G, Frayssinhes L, Fournel A, Abot A, Masri B, Parada N, Aguilera V, Aguayo C, Knauf C, González M, Radojkovic C, Martinez LO., Acta Physiol (Oxf)., 2019. Pubmed

Ectopic adenine nucleotide translocase activity controls extracellular ADP levels and regulates the F1-ATPase-mediated HDL endocytosis pathway on hepatocytes.Cardouat G, Duparc T, Fried S, Perret B, Najib S, Martinez LO.Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids., 2017. Pubmed

Serum levels of mitochondrial inhibitory factor 1 are independently associated with long-term prognosis in coronary artery disease: the GENES Study. Genoux A, Lichtenstein L, Ferrières J, Duparc T, Bongard V, Vervueren PL, Combes G, Taraszkiewicz D, Elbaz M, Galinier M, Nassar B, Ruidavets JB, Perret B, Martinez LO. BMC Med. 2016. Pubmed

ILS NOUS SOUTIENNENT

Feder

Feder

ANR

ANR

fondation de france

fondation de france

region occitanie

region occitanie

logotype i2mc
logotype i2mc

Inserm/UPS UMR 1297 - I2MC Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires

1 avenue Jean Poulhès - BP 84225 - 31432 Toulouse Cedex 4

Tél. : 05 61 32 56 00

Contactez-nous

 

Horaires

Du lundi au vendredi
8h30 - 12h30 / 13h45 -16h45