Équipe B. Garmy-Susini / A-C. PRATS

Régulations moléculaires des facteurs lymphangiogéniques dans les pathologies cardio-vasculaires

Le système lymphatique a pour rôle physiologique de collecter les fluides interstitiels, les graisses et les cellules immunitaires avant de rejoindre la circulation sanguine par le biais de la veine sous-clavière. En condition pathologique, une dysfonction du système lymphatique provoque la formation de lym-phoedèmes, une pathologie handicapante liée à une accumulation de tissu adipeux et de fluides dans les membres. Plus récemment, le rôle du système lymphatique a été identifié dans la fonction cardiaque. Ce système serait nécessaire pour prévenir et résorber les œdèmes cardiaques et pré-server le flux continu d’oxygène et de nutriments dans les tissus. Enfin, le système lymphatique représente le premier site métastatique des tumeurs solides et représente une cible prometteuse des thérapies anti-cancéreuses. L’ensemble de ces pathologies sont associées à des stress communs tels que le manque d’oxygène ou hypoxie, et le choc thermique qui induisent des changements majeurs de l’expression génique des facteurs (lymph)angiogéniques.Notre hypothèse de travail est que la restauration du drainage lymphatique dans les tissus lésés accélérera considérablement la guérison en améliorant l’homéostasie tissulaire, en régulant le trafic de cellules inflammatoires et en favorisant le drainage de l’œdème. Dans ce contexte, notre groupe se concentre sur les pathologies caractérisées par un dysfonctionnement lymphatique massif: lymphœdème secondaire et ischémie cardiaque. Notre objectif est d’associer des approches de recherche fondamentale et translationnelle dans le domaine de la biologie du lymphatique.

L’Équipe

 
Tous / AllResponsableChercheurs et enseignants chercheursCliniciensPost-doctorant(e)sÉtudiant(e)sITA
Responsable d'équipe-Chercheuse

Barbara GARMY-SUSINI

Co-responsable d'équipe-Chercheuse

Anne-Catherine PRATS

Chercheuse

Florence TATIN

Enseignant chercheur

Eric LACAZETTE

Post-doctorant

Florent MORFOISSE

Doctorante

Audrey ZAMORA

Doctorante

Emilie ROUSSEL

Doctorante

Emmanuelle MARCHAUD

Doctorant

Florian DAVID

Doctorante

Leila DIALLO

Doctorante

Manon NOUGUE

Doctorante

Nathalie LAUGERO

Technicienne

Françoise PUJOL

Ingénieure

Ami Marie COULIBALY

Ingénieur

Maxime FAYEL

Ingénieur

Emeline BENUZZI

Tangra DRAIA NICOLAU
CDD

Tangra DRAIA NICOLAU

Lola COLRAS
Contrat d'apprentissage

Lola COLRAS

Xavier CHAUFOUR
Clinicien

Xavier CHAUFOUR

Benoît LEBAS
Clinicien

Benoît LEBAS

Julie MALLOIZEL-DELAUNEY
Clinicienne

Julie MALLOIZEL-DELAUNEY

Hervé ROUSSEAU
Clinicien

Hervé ROUSSEAU

Fatima MOKRANE
Clinicienne

Fatima MOKRANE

Ramiro MORENO
Clinicien

Ramiro MORENO

Aurélien HOSTALRICH
Clinicien

Aurélien HOSTALRICH

Responsable d'équipe-Chercheuse

Barbara GARMY-SUSINI

Directrice de recherche (INSERM)

Barbara Garmy-Susini est titulaire du doctorat de l’Université Paul Sabatier Toulouse 3. Elle a effectué un stage postdoctoral à l’Université de Californie de San Diego (UCSD, USA) et a obtenu une position permanente à l’Inserm en 2009 au Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse. En 2014, elle a rejoint l’I2MC pour créer un groupe dédié à l’étude du système lymphatique.

Domaines d’expertise
biologie vasculaire, lymphatique, lymphœdème, thérapie génique

Co-responsable d'équipe-Chercheuse

Anne-Catherine PRATS

Directrice de recherche (Inserm)

Anne-Catherine Prats a obtenu un doctorat de virologie moléculaire à l’Université Paul Sabatier Toulouse 3 en 1988. Elle a été chef d’équipe depuis 1994 et a focalisé sa recherche sur le contrôle traductionnel de l’expression génique et la thérapie génique des maladies cardiovasculaires.

Principaux domaines d’expertise:
biologie moléculaire et cellulaire, ARN, contrôle traductionnel de l’expression génique, maladies cardiovasculaires, vectorologie, vecteurs viraux, thérapie génique.

Chercheuse

Florence TATIN

Chercheuse

Florence Tatin a obtenu un doctorat de biologie cellulaire à l’Université de Bordeaux en 2006. Elle a rejoint l’équipe en tant que chercheuse postdoctorale en 2014 et a obtenu une position de chargée de recherche à l’Inserm en 2018 dans le domaine du développement des valves lymphatiques et des pathologies associées.

Principaux domaines d’expertise:
développement vasculaire, valvulopathie, adhésion et signalisation cellulaires

Enseignant chercheur

Eric LACAZETTE

Maître de conférence

Eric Lacazette a obtenu un doctorat de biologie moléculaire à l’Université de Clermont-Ferrand en 1999. Il a effectué un stage postdoctoral au Biozentrum de l’Université de Bâle (Suisse). Depuis 2004, il enseigne la biologie moléculaire en tant que Maître de Conférence à l’Université Paul Sabatier Toulouse 3. Il a rejoint l’équipe LYMPHACTOR en 2016.

Principaux domaines d’expertise :
biologie moléculaire, biologie cellulaire, bioinformatique

Post-doctorant

Florent MORFOISSE

Chercheur postdoctoral

Florent Morfoisse a obtenu le doctorat de physiopathologie de l’Université Paul Sabatier Toulouse 3 en 2015. Son travail de recherche s’est focalisé sur les interactions entre la matrice extracellulaire et le système lymphatique et il a rejoint notre équipe en janvier 2020 pour étudier la fibrose associé au lymphœdème.

Principaux domaines d’expertise : 
biologie des lymphatiques, lymphœdème, matrice extracellulaire, fibrose, régulation traductionnelle.

Doctorante

Audrey ZAMORA

Doctorante

Audrey a obtenu le master de biologie-santé option biochimie, biologie moléculaire et cellulaire de l’Université d’Orléans France en 2017. Elle a rejoint notre équipe en janvier 2019 en tant que doctorante dans le domaine de la résolution de l’inflammation dans les pathologies vasculaires.

Principaux domaines d’expertise : 
expérimentation animale, histologie, biologie moléculaire et cellulaire

Doctorante

Emilie ROUSSEL

Doctorante

Emilie Roussel a obtenu le diplôme de master biologie-santé option vectorologie, thérapie génique et vaccinologie de l’Université Paul Sabatier Toulouse 3 en 2019. Elle a rejoint l’équipe en septembre 2019 en tant que doctorante pour étudier la régulation de la traduction par de ribosomes spécialisés dans les cellules endothéliales lymphatiques stressées, et déterminer le rôle de cette régulation dans la fonction lymphatique.

Principaux domaines d’expertise :
Contrôle traductionnel, fonction lymphatique, biologie moléculaire et cellulaire

Doctorante

Emmanuelle MARCHAUD

Doctorante

Emmanuelle Marchaud a obtenu un diplôme d’ingénieur en biologie à l’INSA de Toulouse en 2019. Après un stage ERASMUS à l’Institut Royal de Technologie KTH de Stockholm dans le domaine de la biologie moléculaire et de l’immunologie, elle a travaillé à DIVA Expertise (Toulouse) sur un modèle de culture 3D d’adipocytes humains. Elle a rejoint l’équipe en tant que doctorante pour étudier l’impact du remodelage du tissu adipeux sur la structure vasculaire lymphatique dans le contexte du lymphœdème et de l’obésité.

Principaux domaines d’expertise :
expérimentation animale, pathologie du système lymphatique, biologie cellulaire

Doctorant

Florian DAVID

Doctorant

Florian DAVID a obtenu le master de biologie-santé option vectorologie, thérapie génique et vaccinologie de l’Université Paul Sabatier Toulouse 3 en 2018. Il a rejoint l’équipe en septembre 2018 en tant que doctorant financé par le consortium de l’ANR RIBOCARD pour étudier le contrôle traductionnel de l’expression génique dans les pathologies cardiaques.

Principaux domaines d’expertise :
biologie moléculaire et cellulaire, fractionnement cellulaire, protéomique

Doctorante

Leila DIALLO

Doctorante

Leïla Halidou DIALLO a rejoint l’équipe en 2017 en tant qu’étudiante de master et a obtenu le diplôme de master de biologie-santé option cancérologie de l’Université Paul Sabatier Toulouse 3 en 2018. Elle a obtenu un financement de l’École Doctorale Biologie-Santé-Biotechnologie pour réaliser une thèse sur le rôle des ARN circulaires dans la fonction lymphatique.

Principal domaine d’expertise :
biologie moléculaire et cellulaire

Doctorante

Manon NOUGUE

Doctorante

Manon Nougué a obtenu le diplôme de master biologie-santé option physiopathologie de l’Université Paul Sabatier Toulouse 3 en 2020. Elle a rejoint l’équipe en septembre 2020 en tant que doctorante pour travailler dans le domaine des vaisseaux lymphatiques dans le cancer du sein.

Principaux domaines d’expertise : 
expérimentation animale, histologie, physiologie du système lymphatique, biologie du cancer

Doctorante

Nathalie LAUGERO

Doctorante

Nathalie a obtenu le diplôme de master biologie-Santé option vectorologie, thérapie génique et vaccinologie de l’Université Paul Sabatier Toulouse 3 en 2020. Elle a obtenu un financement de l’École Doctorale Biologie-Santé-Biotechnologie pour réaliser une thèse sur le rôle des longs ARN non codant dans la fonction lymphatique.

Principaux domaines d’expertise:
biologie moléculaire et cellulaire, vectorologie

Technicienne

Françoise PUJOL

Technicienne de recherche

Françoise a été recrutée à l’Inserm en 2000 et est un membre fondateur de l’équipe.

Principaux domaines d’expertise:
biologie cellulaire, biologie moléculaire, expérimentation animale.

Ingénieure

Ami Marie COULIBALY

Ingénieure

Ami-Marie a obtenu son diplôme de master en biologie du cancer à l’Université Paul Sabatier Toulouse 3 en 2017. Ensuite elle a travaillé un an au Laboratoire de Microenvironnement des Tumeurs de POSTECH, Pohang, Corée du Sud. Elle a rejoint l’équipe en janvier 2021 en tant qu’ingénieure dans le domaine des pathologies du système lymphatique.

Principaux domaines d’expertise:
experimentation animale, biologie du cancer (sein), culture cellulaire

Ingénieur

Maxime FAYEL

Ingénieur

Maxime Fayel a obtenu le diplôme de master biologie-santé, option vectorologie, thérapie génique et vaccinologie de l’Université Paul Sabatier Toulouse 3 en 2020. Il a rejoint l’équipe en février 2021 en tant qu’ingénieur, dans le cadre du projet européen CARDIOPATCH de thérapie cellulaire et génique de l’insuffisance cardiaque.

Principaux domaines d’expertise :
biologie moléculaire et cellulaire, vectorologie, thérapie génique

Ingénieur

Emeline BENUZZI

Ingénieure

Emeline Benuzzi a obtenu le master de biologie-santé option vectorologie, thérapie génique et vaccinologie de l’Université Paul Sabatier Toulouse 3 en 2019. Elle a rejoint l’équipe en juin 2020 en tant qu’ingénieure dans le domaine du lymphœdème.

Principaux domaines d’expertise : 
expérimentation animale, lymphœdème, vectorologie, biologie moléculaire et cellulaire

CDD

Tangra DRAIA NICOLAU

Contrat d'apprentissage

Lola COLRAS

Clinicien

Xavier CHAUFOUR

Clinicien

Benoît LEBAS

Clinicienne

Julie MALLOIZEL-DELAUNEY

Clinicien

Hervé ROUSSEAU

Clinicienne

Fatima MOKRANE

Clinicien

Ramiro MORENO

Clinicien

Aurélien HOSTALRICH

Physiopathologie du lymphoedème

Coordinatrice : Barbara Garmy-Susini

Barbara Garmy-Susini étudie la physiopathologie du lymphœdème, une pathologie handicapante et douloureuse à ce jour incurable. Nous étudions à la fois les facteurs de risque et les biomarqueurs de la pathologie. À l’aide d’approches OMICS (lipidomique, RNAseq), nous avons identifié des cibles thérapeutiques potentielles pour restaurer le flux lymphatique dans un membre lésé. Notre groupe a souligné le rôle crucial de la résolution de l’inflammation dans le développement du lymphœdème. Le projet intitulé «Theralymph», financé par l’appel d’offre Européen H2020 va nous permettre de réaliser un essai clinique de phase I / II chez les patients ayant développé un lym-phoedème grâce à une technologie innovante basée sur les vecteurs à ARN. Nous étudions éga-lement comment le microenvironement fibrotique les lymphatiques peut aggraver le lymphoedème et le rendre irréversible.

Contrôle de la traduction et thérapie génique des pathologies cardiovasculaires

 

Coordinatrice : Anne-Catherine Prats

A.C. Prats étudie la régulation de la traduction des ARNm lors du stress cellulaire. Elle recherche des modifications de la machinerie de traduction conduisant à la formation de ribosomes spéciali-sés dans la traduction des ARNm contenant des IRES, structures activatrices de la traduction lors du stress. L’étude est menée dans les cardiomyocytes stressés et dans l’ischémie cardiaque, ainsi que dans les cellules endothéliales lymphatiques soumises à une chimiothérapie, facteur aggra-vant du lymphoedème. Ce projet aura un impact sur la compréhension du contrôle de l’expression génique dans les pathologies cardiovasculaires. A.C. Prats développe des approches translation-nelles de thérapie génique combinée à l’aide de lentivecteurs multicistroniques utilisant les IRES pour co-exprimer plusieurs molécules thérapeutiques. Elle contribue ainsi aux projets européens CARDIOPATCH et THERALYMPH.

ARN circulaires : biogenèse et fonctions dans la lymphangiogenèse.

 

Coordinateur : Eric Lacazette

Eric Lacazette s’intéresse à caractériser et décrypter les fonctions d’une nouvelle famille d’ARN dans les cellules endothéliales lymphatiques : les ARN circulaires (circARN). Ces circARN sont identifiés par RNAseq adossé à une approche bio-informatique dédiée puis caractérisés fonction-nellement dans des modèles in-vitro et in-vivo. Nos travaux montrent que certains circARN sont traduits via un mécanisme d’initiation alternatif de la traduction et codent pour des protéines aux fonctions inconnues à l’heure actuelle. Les circARN participeraient ainsi aux mécanismes d’adaptation fine de l’expression génique des cellules endothéliales en fonction du microenviron-nement. Ce projet vise aussi à mieux percevoir l’impact des circARN en contexte physiopatholo-gique tel que le lymphœdème. Collaboration: C. Gaspin et J. Mariette (Unité de Mathématiques et Informatique Appliquées de Toulouse, INRAE).

Incompétence des valves lymphatiques dans des conditions d’obésité et de vieillissement.

 

Coordinatrice : Florence Tatin

Florence Tatin s’intéresse à comprendre les conséquences de l’incompétence des valves lymphatiques au cours du développement de maladies métaboliques. L’incompé-tence des valves peut être congénitale ou acquise liée à des facteurs environnementaux comme l’obésité ou le vieillissement et représente un risque majeur de complications cardiovasculaires et métaboliques. Nous émettons l’hypothèse que l’incompétence des valves lymphatiques induit une perméabilité vasculaire et un remodelage local du mi-croenvironnement adipeux vers un phénotype pro-inflammatoire, exacerbé en condition d’obésité. Pour y répondre, nous développons de nouvelles approches d’imagerie 3D par microscopie à feuille de lumière (IMACTIV-3D) et d’analyse single-cell RNA sequen-cing des cellules endothéliales. Ces projets sont soutenus par des Fonds européens et régionaux et l’INSERM.

publications

Sex Hormones in Lymphedema. Morfoisse F, Zamora A, Mar-chaud E, Nougue M, Diallo LH, David F, Roussel E, Lacazette E, Prats AC, Tatin F, Garmy-Susini B.. Cancers 2021. Pubmed

Circular RNA, the Key for Translation.
Prats AC, David F, Diallo LH, Rous-sel E, Tatin F, Garmy-Susini B, Lacazette E.
. Int J Mol Sci 2020.
Pubmed

Vasohibin1, a new mouse cardi-omyocyte IRES trans-acting fac-tor that regulates translation dur-ing early hypoxia..
Hantelys F, Godet AC, David F, Tatin F, Renaud-Gabardos E, Pujol F, Diallo LH, Ader I, Ligat L, Henras AK, Sato Y, Parini A, Lacazette E, Garmy-Susini B, Prats AC. 
Elife 2019. Pubmed

Lymphatic vasculature requires estrogen receptor alpha signaling to protect from lymphedema.
Morfoisse F, Tatin F, Chaput B, Therville N, Vaysse C, Métivier R, Malloizel-Delaunay J, Pujol F, Godet AC, De Toni F, Boudou F, Grenier K, Dubuc D, Lacazette E, Prats AC, Guillermet-Guibert J, Lenfant F, Garmy-Susini B.
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018. Pubmed

Therapeutic Benefit and Gene Network Regulation by Combined Gene Transfer of Apelin, FGF2, and SERCA2a into Is-chemic Heart.
Renaud-Gabardos E, Tatin F, Hantelys F, Lebas B, Calise D, Kunduzova O, Masri B, Pujol F, Sicard P, Valet P, Roncalli J, Chaufour X, Garmy-Susini B, Parini A, Prats AC.
Mol Ther. 2018. Pubmed

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