Équipe B. Garmy-Susini / A-C. PRATS

Régulations moléculaires des facteurs lymphangiogéniques dans les pathologies cardio-vasculaires

Le système lymphatique a pour rôle physiologique de collecter les fluides interstitiels, les graisses et les cellules immunitaires avant de rejoindre la circulation sanguine par le biais de la veine sous-clavière. En condition pathologique, une dysfonction du système lymphatique provoque la formation de lym-phoedèmes, une pathologie handicapante liée à une accumulation de tissu adipeux et de fluides dans les membres. Plus récemment, le rôle du système lymphatique a été identifié dans la fonction cardiaque. Ce système serait nécessaire pour prévenir et résorber les œdèmes cardiaques et pré-server le flux continu d’oxygène et de nutriments dans les tissus. Enfin, le système lymphatique représente le premier site métastatique des tumeurs solides et représente une cible prometteuse des thérapies anti-cancéreuses. L’ensemble de ces pathologies sont associées à des stress communs tels que le manque d’oxygène ou hypoxie, et le choc thermique qui induisent des changements majeurs de l’expression génique des facteurs (lymph)angiogéniques.Notre hypothèse de travail est que la restauration du drainage lymphatique dans les tissus lésés accélérera considérablement la guérison en améliorant l’homéostasie tissulaire, en régulant le trafic de cellules inflammatoires et en favorisant le drainage de l’œdème. Dans ce contexte, notre groupe se concentre sur les pathologies caractérisées par un dysfonctionnement lymphatique massif: lymphœdème secondaire et ischémie cardiaque. Notre objectif est d’associer des approches de recherche fondamentale et translationnelle dans le domaine de la biologie du lymphatique.

L’Équipe

 
Tous / AllResponsableChercheurs et enseignants chercheursPost-doctorantsÉtudiantsITA
Responsable d'équipe-Chercheuse

Barbara GARMY-SUSINI

Co-responsable d'équipe-Chercheuse

Anne-Catherine PRATS

Chercheuse

Florence TATIN

Enseignant chercheur

Eric LACAZETTE

Post-doctorant

Florent MORFOISSE

Doctorante

Audrey ZAMORA

Doctorante

Emilie ROUSSEL

Doctorante

Emmanuelle MARCHAUD

Doctorant

Florian DAVID

Doctorante

Leila DIALLO

Doctorante

Manon NOUGUE

Doctorante

Nathalie LAUGERO

Technicienne

Françoise PUJOL

Ingénieure

Ami Marie COULIBALY

Ingénieur

Maxime FAYEL

Ingénieur

Emeline BENUZZI

Responsable d'équipe-Chercheuse

Barbara GARMY-SUSINI

Directrice de recherche (INSERM)

Barbara GARMY-SUSINI a obtenu un doctorat en xxxxxxxxxxx

Cheminement de carrière
xxxxxxxxxxxxxxx.

Domaine d’expertise
xxxxxxxxx

Research director (INSERM)

Barbara GARMY-SUSINI xxxxxxxxx.

Career path
xxxxxxxxxx.

Main domains of expertise
xxxxxxxxx

Co-responsable d'équipe-Chercheuse

Anne-Catherine PRATS

Chercheuse

Florence TATIN

Enseignant chercheur

Eric LACAZETTE

Post-doctorant

Florent MORFOISSE

Doctorante

Audrey ZAMORA

Doctorante

Emilie ROUSSEL

Doctorante

Emmanuelle MARCHAUD

Doctorant

Florian DAVID

Doctorante

Leila DIALLO

Doctorante

Manon NOUGUE

Doctorante

Nathalie LAUGERO

Technicienne

Françoise PUJOL

Ingénieure

Ami Marie COULIBALY

Ingénieur

Maxime FAYEL

Ingénieur

Emeline BENUZZI

Physiopathologie du lymphoedème

Coordinatrice : Barbara Garmy-Susini

Barbara Garmy-Susini étudie la physiopathologie du lymphœdème, une pathologie handicapante et douloureuse à ce jour incurable. Nous étudions à la fois les facteurs de risque et les biomarqueurs de la pathologie. À l’aide d’approches OMICS (lipidomique, RNAseq), nous avons identifié des cibles thérapeutiques potentielles pour restaurer le flux lymphatique dans un membre lésé. Notre groupe a souligné le rôle crucial de la résolution de l’inflammation dans le développement du lymphœdème. Le projet intitulé «Theralymph», financé par l’appel d’offre Européen H2020 va nous permettre de réaliser un essai clinique de phase I / II chez les patients ayant développé un lym-phoedème grâce à une technologie innovante basée sur les vecteurs à ARN. Nous étudions éga-lement comment le microenvironement fibrotique les lymphatiques peut aggraver le lymphoedème et le rendre irréversible.

Contrôle de la traduction et thérapie génique des pathologies cardiovasculaires

 

Coordinatrice : Anne-Catherine Prats

A.C. Prats étudie la régulation de la traduction des ARNm lors du stress cellulaire. Elle recherche des modifications de la machinerie de traduction conduisant à la formation de ribosomes spéciali-sés dans la traduction des ARNm contenant des IRES, structures activatrices de la traduction lors du stress. L’étude est menée dans les cardiomyocytes stressés et dans l’ischémie cardiaque, ainsi que dans les cellules endothéliales lymphatiques soumises à une chimiothérapie, facteur aggra-vant du lymphoedème. Ce projet aura un impact sur la compréhension du contrôle de l’expression génique dans les pathologies cardiovasculaires. A.C. Prats développe des approches translation-nelles de thérapie génique combinée à l’aide de lentivecteurs multicistroniques utilisant les IRES pour co-exprimer plusieurs molécules thérapeutiques. Elle contribue ainsi aux projets européens CARDIOPATCH et THERALYMPH.

ARN circulaires : biogenèse et fonctions dans la lymphangiogenèse.

 

Coordinateur : Eric Lacazette

Eric Lacazette s’intéresse à caractériser et décrypter les fonctions d’une nouvelle famille d’ARN dans les cellules endothéliales lymphatiques : les ARN circulaires (circARN). Ces circARN sont identifiés par RNAseq adossé à une approche bio-informatique dédiée puis caractérisés fonction-nellement dans des modèles in-vitro et in-vivo. Nos travaux montrent que certains circARN sont traduits via un mécanisme d’initiation alternatif de la traduction et codent pour des protéines aux fonctions inconnues à l’heure actuelle. Les circARN participeraient ainsi aux mécanismes d’adaptation fine de l’expression génique des cellules endothéliales en fonction du microenviron-nement. Ce projet vise aussi à mieux percevoir l’impact des circARN en contexte physiopatholo-gique tel que le lymphœdème. Collaboration: C. Gaspin et J. Mariette (Unité de Mathématiques et Informatique Appliquées de Toulouse, INRAE).

Incompétence des valves lymphatiques dans des conditions d’obésité et de vieillissement.

 

Coordinatrice : Florence Tatin

Florence Tatin s’intéresse à comprendre les conséquences de l’incompétence des valves lymphatiques au cours du développement de maladies métaboliques. L’incompé-tence des valves peut être congénitale ou acquise liée à des facteurs environnementaux comme l’obésité ou le vieillissement et représente un risque majeur de complications cardiovasculaires et métaboliques. Nous émettons l’hypothèse que l’incompétence des valves lymphatiques induit une perméabilité vasculaire et un remodelage local du mi-croenvironnement adipeux vers un phénotype pro-inflammatoire, exacerbé en condition d’obésité. Pour y répondre, nous développons de nouvelles approches d’imagerie 3D par microscopie à feuille de lumière (IMACTIV-3D) et d’analyse single-cell RNA sequen-cing des cellules endothéliales. Ces projets sont soutenus par des Fonds européens et régionaux et l’INSERM.

publications

Sex Hormones in Lymphedema. Morfoisse F, Zamora A, Mar-chaud E, Nougue M, Diallo LH, David F, Roussel E, Lacazette E, Prats AC, Tatin F, Garmy-Susini B.. Cancers 2021. Pubmed

Circular RNA, the Key for Translation.
Prats AC, David F, Diallo LH, Rous-sel E, Tatin F, Garmy-Susini B, Lacazette E.
. Int J Mol Sci 2020.
Pubmed

Vasohibin1, a new mouse cardi-omyocyte IRES trans-acting fac-tor that regulates translation dur-ing early hypoxia..
Hantelys F, Godet AC, David F, Tatin F, Renaud-Gabardos E, Pujol F, Diallo LH, Ader I, Ligat L, Henras AK, Sato Y, Parini A, Lacazette E, Garmy-Susini B, Prats AC. 
Elife 2019. Pubmed

Lymphatic vasculature requires estrogen receptor alpha signaling to protect from lymphedema.
Morfoisse F, Tatin F, Chaput B, Therville N, Vaysse C, Métivier R, Malloizel-Delaunay J, Pujol F, Godet AC, De Toni F, Boudou F, Grenier K, Dubuc D, Lacazette E, Prats AC, Guillermet-Guibert J, Lenfant F, Garmy-Susini B.
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018. Pubmed

Therapeutic Benefit and Gene Network Regulation by Combined Gene Transfer of Apelin, FGF2, and SERCA2a into Is-chemic Heart.
Renaud-Gabardos E, Tatin F, Hantelys F, Lebas B, Calise D, Kunduzova O, Masri B, Pujol F, Sicard P, Valet P, Roncalli J, Chaufour X, Garmy-Susini B, Parini A, Prats AC.
Mol Ther. 2018. Pubmed

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