Équipe B. Garmy-Susini / A-C. PRATS

Coordinatrice : Anne-Catherine Prats

A.C. Prats étudie la régulation de la traduction des ARNm lors du stress cellulaire. Elle recherche des modifications de la machinerie de traduction conduisant à la formation de ribosomes spéciali-sés dans la traduction des ARNm contenant des IRES, structures activatrices de la traduction lors du stress. L’étude est menée dans les cardiomyocytes stressés et dans l’ischémie cardiaque, ainsi que dans les cellules endothéliales lymphatiques soumises à une chimiothérapie, facteur aggra-vant du lymphoedème. Ce projet aura un impact sur la compréhension du contrôle de l’expression génique dans les pathologies cardiovasculaires. A.C. Prats développe des approches translation-nelles de thérapie génique combinée à l’aide de lentivecteurs multicistroniques utilisant les IRES pour co-exprimer plusieurs molécules thérapeutiques. Elle contribue ainsi aux projets européens CARDIOPATCH et THERALYMPH.

Coordinatrice : Barbara Garmy-Susini

Projet financé par région Occitanie et les fonds FEDER

Contexte scientifique: Le système lymphatique est constitué d’un réseau de capillaires lymphatiques à paroi mince et de collecteurs qui drainent les liquides interstitiels, les lipides et les cellules immunitaires pour les ramener vers la circulation sanguine dans la zone jugulaire (Alitalo, K., 2005) . Un dysfonctionnement du réseau lymphatique induit des pathologies telles que le lymphoedème, les métastases tumorales et diverses maladies inflammatoires chroniques (Alitalo, K., 2011).

Le lymphœdème est un trouble du système vasculaire lymphatique caractérisé par un retour lymphatique altéré, un gonflement des extrémités par accumulation de tissu adipeux et fibrose dans les membres, ainsi qu’une inflammation chronique (Mortimer, P.S.2014). Le lymphoedème peut être héréditaire (primaire) ou survient après une infection ou le traitement d’un cancer (secondaire) et se caractérise par une inflammation chronique (Gardenier, J.C. 2015). Bien qu’il s’agisse d’une maladie invalidante et douloureuse, il n’existe à ce jour aucun traitement curatif.

Ce projet implique 2 laboratoires académiques publics, situés à l’I2MC (CHU Rangueil), dont l’un est expert dans le domaine des cellules endothéliales lymphatiques et l’autre dans le domaine du tissu adipeux humain ainsi qu’un partenaire industriel régional, la Société AMBIOTIS, expert dans la quantification et l’identification en spectrométrie de masse de molécules biologiquement actives appelées lipoxines, résolvines, marésines et protectines. Ce projet se divise en quatre principaux objectifs:

1/ Identifier les modifications de lipides inflammatoires impliqués dans la résolution de l’inflammation chez les patients atteints de lymphoedème secondaire (biosies appareillées).

2/ Evaluer l’effet de ces lipides inflammatoires sur la fonction endothéliale lymphatique (transport lymphatique des cellules immunitaires in vitro  et in vivo)

3/ Valider les résultats dans un modèle pré-clinique de lymphoedème

4/ Intervenir par une approche ciblée pour favoriser la résolution et régénérer la circulation lymphatique dans le membre lésé.