Françoise LENFANT / Coralie FONTAINE

Récepteur des œstrogènes ERα : Dysfonctions vasculaires, métaboliques et endocriniennes (ESTER)

L’objectif de l’équipe est de comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires de l’action des récepteurs des œstrogènes ERα et des modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes (SERMs) dans ses effets bénéfiques vasculaires et métaboliques. Quatre axes principaux sont développés, en collaboration avec des cliniciens du CHU de Toulouse : 1) prévenir l’apparition de maladies vasculaires liées à l’âge, 2) contribuer au développement de nouvelles molécules œstrogéniques, pour améliorer la sécurité de la contraception orale et du traitement hormonal de la ménopause, 3) comprendre le dialogue entre la signalisation œstrogénique et les rythmes circadiens 4) développer une recherche translationnelle dans le cadre de  l’endométriose, pathologie oestrogéno-dépendante.

En savoir plus

 

 

Les travaux de Jean-François Arnal et Françoise Lenfant sont sélectionnés pour le Prix Galien 2022 et 2023

 

JF. Arnal et F. Lenfant ont intégré la Sélection Officielle du prix Galien 2022 et 2023 dans le volet « Travaux de recherche ».

Leur travaux sont mis à l’honneur: le risque artériel coronaire des femmes est diminué par les hormones œstrogènes, mais au prix de certains risques. En comprenant mieux leurs mécanismes d’action, les travaux de Jean-François Arnal et Françoise Lenfant proposent une modulation plus sûre du récepteur des œstrogènes en médecine (contraception, ménopause).

L’Équipe

 
Tous / AllResponsableChercheurs et enseignants chercheursCliniciensITAÉtudiant(e)s
Responsable d'équipe

Françoise LENFANT

Co-Responsable d'équipe - Chercheuse

Coralie FONTAINE

Enseignant-chercheur

Jean-François ARNAL

Chercheuse

Marine ADLANMERINI

Clinicienne

Elodie CHANTELAT

Xavier GAME
Clinicien

Xavier GAME

Clinicienne

Florence TREMOLIERES

Clinicienne

Marie VALERA

Ingénieure

Mélissa BUSCATO

Doctorant

Adrien GARGAROS

Post-doctorante

Khrystyna BORIAK

Ariane WEYL

ITA

Sylvie Nguyen

Assitante Ingénieure

Pauline AURIOL

Doctorante

Perrine SINGLA

Doctorante

Faustine Darnaud

Doctorante

Juline MARJOLLET

Anna GOSSET
Doctorante / clinicienne

Anna GOSSET

Responsable d'équipe

Françoise LENFANT

Directrice de recherche, Responsable d’équipe

Cheminement de carrière

Françoise LENFANT a obtenu son doctorat en microbiologie à l’Institut National des Sciences Appliquées de Toulouse, en 1991. De 1991 à 1994, elle a travaillé comme post-doctorante dans le domaine de la biologie moléculaire à l’Université de Californie, USA, puis à Toulouse dans le domaine de la reproduction et a été recrutée comme chercheur principal à l’INSERM, Toulouse, en 1997. Depuis 2005, Françoise LENFANT est directrice de recherche à l’INSERM U1297, travaillant sur la modulation des récepteurs aux œstrogènes en médecine.

Domaine d’expertise 
Stéroïdes sexuels, récepteurs d’œstrogènes, reproduction, endothélium, cancer du sein, modèles in vivo.

Co-Responsable d'équipe - Chercheuse

Coralie FONTAINE

CRCN (chargé de recherche classe normale) à l’INSERM

Développe des recherches sur l’impact de la modulation du récepteur des oestrogènes (ER)a sur la paroi artérielle avec des implications dans les pathologies vasculaires comme l’athérosclérose.

Cheminement de carrière

Doctorat de biochimie et de biologie moléculaire à l’université de Lille (2002-2006), Postdoc à l’université de Nice (2007-2008), Rejoint l’I2MC à Toulouse en 2008 avec un recrutement comme chargée de recherche en 2010 à l’Inserm.

Domaine d’expertise  

Récepteur nucléaire, œstrogènes, endothélium, approches in vivo.

Enseignant-chercheur

Jean-François ARNAL

Jean-Francois ARNAL, MD, PhD, Professeur de Physiologie, Faculté de Médecine de Toulouse.

Jean-François ARNAL est professeur en Physiologie à l’université de Médecine Toulouse 3 et au CHU de Toulouse depuis 1997, après avoir obtenu un doctorat en médecine (1990, un doctorat en physiopathologie (1993) et effectué un stage post-doctoral à l’Université Emory à Atlanta  (1994).   Il a dirigé l’équipe jusqu’en 2019 et étudie en recherche les relations structure-fonction en vue d’une  optimisation de la modulation de du Récepteur des Estrogènes Alpha (ERα) en médecine, résumé dans : Membrane and Nuclear ERα Actions: From Tissue Specificity to Medical Implications. Arnal JF, Lenfant F, Metivier R, Flouriot G, Henrion D, Adlanmerini M, Fontaine C, Gourdy P, Chambon P, Katzenellenbogen B, Katzenellenbogen J. Physiol Rev. 2017 Jul 1;97(3):1045-1087. PMID: 28539435. Il est membre à titre étranger de l’Académie Royale de Médecine de Belgique (2020). Il collaboration avec Mithra Pharmaceuticals sur l’Estétrol (E4) en contraception orale. Il a obtenu le prix Prix Lamonica de Cardiologie de l’Académie des Sciences en 2019.

Il enseigne la physiologie en PACES/PASS et en 2è année de médecine et est co-responsable du M2 physiopathologie : du moléculaire au médical, préparation des étudiants toulousains en 2è année de médecine à l’Ecole de l’INSERM et à la formation « MD-PhD training program». Videos niveau M2 : Rôle des estrogènes dans les maladies cardiovasculaires – Jean-François ARNAL – Déc 2018 https://www.youtube.com/watch?v=C_Gq8xIWubM

Chercheuse

Marine ADLANMERINI

Post-Doc, recrutée CRCN (chargé de recherche classe normale) à l’INSERM à partir de Décembre 2021

Cheminement de carrière
Marine ADLANMERINI a obtenu son doctorat en Phyiologie à l’université de Toulouse (FR) en 2015. De 2016 à 2020, elle a travaillé comme post-doctorante dans le laboratoire de Mitch Lazar à Philadelphie (USA) puis a rejoint l’I2MC de Toulouse en 2021 où elle a été recrutée comme chargée de recherche (CRCN) à partir de Décembre 2021.

Principaux domaines d’expertise
Récepteur nucléaire (ER and REV-ERB), oestrogènes, rythmes circadiens, métabolisme, approches in vivo

Clinicienne

Elodie CHANTELAT

PU-PH en Anatomie et en Gynécologie Obstétrique:

Chirurgie de l’endométriose et des cancers gynécologiques; cheffe de service de gynécologie au CHU de Toulouse
Affiliée à l’équipe INSERM depuis 2012, développement de projets transversaux de recherche fondamentale sur l’endométriose avec le Dr Françoise Lenfant grâce à une étroite collaboration ayant permis de mettre en place un parcours de soin pour l’endométriose au CHU permettant aux patientes de participer aux différents projets de recherche fondamentaux sur l’endométriose.

Clinicien

Xavier GAME

Clinicienne

Florence TREMOLIERES

Endocrinologue, MD.PHD, PU-PH en Gynécologie Médicale

Cheminement de carrière

Doctorat de médecine en 1989, spécialité Endocrinologie et Maladie des Métabolismes. Stage post-doctoral (1989-1991) dans le Département du Métabolisme Minéral Osseux (Pr. D.J. Baylink), Université de Loma Linda (Californie – USA). Thèse d’Université en Biologie du Développement de l’Université Paul Sabatier (Toulouse III) en 1995. Habilitation à diriger des recherche (HDR) en 2002. Elle a rejoint l’Equipe 9 (Dr. Françoise Lenfant, Pr. Pierre Gourdy) de l’I2MC depuis 2006 en tant que clinicien. Chef de service depuis 2011 du Centre de Ménopause, seul centre universitaire en France consacrée aux femmes ménopausées. Membre fondateur (2009) et Présidente du Groupe d’Etude sur la Ménopause et le Vieillissement hormonal (GEMVi) (2019). Membre des boards de l’European Menopause and Andropause Society (EMAS) (2009-2015) et de l’International Ménopause Society (IMS) (2014-2018). Officier des Palmes Académiques (2017).

Domaine d’expertise 

Etude des conséquences tissulaires des états de carence estrogénique, notamment au plan osseux, cardiovasculaire et oncologique de la post-ménopause. Spécialiste de l’ostéoporose post-ménopausique et des pathologies osseuses métaboliques.

Elle intervient régulièrement au cours de congrès nationaux et internationaux sur les thématiques de la ménopause et de l’ostéoporose et est l’auteur de plus de 170 articles publiés dans des revues internationales ou nationales référencées et de plus de 15 chapitres de livre.

Clinicienne

Marie VALERA

Maitre de conférence – Praticien hospitalier

Cheminement de carrière

Chirurgienne-dentiste depuis 2005, elle est MCU-PH en odontologie pédiatrique depuis 2016 et PU-PH depuis septembre 2024. Elle a validé un doctorat d’université en physiopathologie à l’Université Paul Sabatier de Toulouse en 2009 puis a poursuivi par 3 années de post doctorat à l’I2MC en parallèle de vacations de praticienne hospitalière. Son habilitation à diriger des recherches a été obtenue en 2020.

Ses recherches actuelles s’intéressent à la santé maternelle au cours et au décours de la grossesse ainsi qu’à la santé de l’enfant dans ses 1000 premiers jours. D’autre part, elle a développé différentes études concernant la pédagogie clinique hospitalière, en particulier par le biais d’analyse qualitative.

Domaine d’expertise 

Hématologie, expérimentation animale, étude qualitative, prévention bucco-dentaire

Ingénieure

Mélissa BUSCATO

Ingénieur ed’Etudes

Cheminement de carrière

Titulaire d’un BTS BioAnalyses et Contrôles au lycée Saliège à Balma et d’un diplôme d’ingénieur Sciences et Vie de la Terre à l’EPHE. Elle a rejoint l’I2MC en CDD en 2011.

Travaille en tant qu’ingénieur dans l’équipe sur l’étude des effets vasculaires et métaboliques des œstrogènes et des SERMs.

Domaine d’expertise 

Expérimentation animale, biologie cellulaire et moléculaire, histologie.

Doctorant

Adrien GARGAROS

Etudiant en thèse INSERM

Le projet d’Adrien Gargaros porte sur l’étude des récepteurs aux œstrogènes dans les lésions d’endométriose et la mise en place d’un nouveau modèle d’étude de la pathologie.

Cheminement de carrière

Master de Biologie santé spécialité Physiopathologie à l’Université de Toulouse (2020). Ingénieur d’études depuis 2021.

Domaines d’expertise

Biologie cellulaire et moléculaire, Culture cellulaire, Imagerie, Expérimentation animale, Récepteur des œstrogènes

Post-doctorante

Khrystyna BORIAK

Post-doctorante

Cheminement de carrière : Titulaire d’un doctorat en médecine générale (Poltava, Ukraine) et d’une thèse en sciences de l’Université de Poltava (Ukraine). Elle a rejoint l’I2MC en 2022 dans le cadre du programme PAUSE-Ukraine de l’ANR.

Ariane WEYL

PhD Student / Clinicienne

Cheminement de carrière

Principaux domaines d’expertise

ITA

Sylvie Nguyen

Assistante Ingénieure

Cheminement de carrière : Titulaire d’une Licence en Biologie Moléculaire et Biochimie à l’Université de Bourgogne. Elle a rejoint l’I2MC en CDD en 2023. Dans le cadre de la préparation du diplôme de l’EPHE (Ecole Pratique des Hautes Etudes), elle travaille sur l’étude de l’impact de la testostérone sur le tissu endométrial chez les personnes transgenres atteintes d’endométriose.

Assitante Ingénieure

Pauline AURIOL

Assistante Ingénieure

Cheminement de carrière

Principaux domaines d’expertise

Doctorante

Perrine SINGLA

Doctorante

Le projet de thèse de Perrine Singla porte sur la caractérisation de l’endométriose en étudiant la phase d’initiation de la pathologie afin d’identifier les facteurs à l’origine de l’installation des lésions.

Cheminement de carrière:

Titulaire d’un diplôme d’Ingénieure en Génie biologique et d’un Master en Génomique et Analyse de Données. Elle a rejoint l’I2MC en 2023.

Principaux domaines d’expertise:

Biologie cellulaire et moléculaire, culture cellulaire, bio-informatique

Doctorante

Faustine Darnaud

Doctorante

Le projet de thèse de Faustine Darnaud consiste à étudier la co-régulation des signalisations oestrogéniques & circadiennes.

Cheminement de carrière : Master en Sciences du Médicament & des Produits de Santé parcours Innovations Pharmacologiques à l’Université Paul Sabatier de Toulouse (2024).

Domaines d’expertise: rythmes circadiens, oestrogènes, récepteurs nucléaires, métabolisme hépatique, approches in vivo.”

Doctorante

Juline MARJOLLET

PhD Student  

Le projet de thèse de Juline consiste à étudier les effets des œstrogènes sur les cellules endothéliales du tissus adipeux (thèse en cotutelle avec l’équipe Dinamix).

Cheminement de carrière

Ecole d’ingénieur Polytech Marseille en génie biologique spécialité biotechnologies & Master de recherche spécialité maladies métaboliques et vasculaires.

Domaines d’expertise

Tissu adipeux, aorte, cellules endothéliales, œstrogènes, approches in vivo.

Doctorante / clinicienne

Anna GOSSET

Doctorante / Clinicienne

OPTIMISATION DE LA MODULATION DU RECEPTEUR DES OESTROGENES

Coordinateurs : Coralie Fontaine, Marine Adlanmerini, Florence Tremolières, Marie-Cécile Valéra, Jean-François Arnal et Françoise Lenfant

En couplant des approches pharmacologiques et l’utilisation de modèles de souris ciblant les différentes sous fonctions de ERα (nucléaires versus membranaires), nous cherchons à optimiser l’activation de ce récepteur pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à optimiser les hormonothérapies utilisées dans diverses pathologies chez la femme (traitement des symptômes de la ménopause, cancer du sein, endométriose…). Nous contribuons à ces développements dans le cadre de partenariats avec une Biotech belge (Mithra) qui développe l’estétrol, un œstrogène fœtal et des Big Pharma (Pfizer).

Pour en savoir plus :

BD In Sciences on page 46 (Estetrol: la fine fleur des oestrogènes):  https://www.calameo.com/read/0051544509cf52b7059c6

IMPACT DU VIEILLISSEMENT SUR LA PROTECTION ARTERIELLE PAR LES OESTROGENES

Coordinateurs : Coralie Fontaine, Jean-François Arnal

Les femmes sont protégées vis-à -vis du risque cardiovasculaires par rapport aux hommes jusqu’à la ménopause. Cette protection conférée par les œstrogènes endogènes durant la période d’activité génitale peut être prolongée à condition que les œstrogènes soient administrés précocement après l’apparition de la ménopause. Notre objectif est de comprendre la perte de la protection artérielle par les oestrogènes au cours du vieillissement en étudiant l’impact de l’âge sur la signalisation de leur récepteur ERa dans le vaisseau.

Ce projet est financé par la Fondation de France, l’ANR (ArtER) et l’UE/Région Occitanie (projet FEDER-HUM, conduit en partenariat avec la société Physiostim).

Fondation de France — Wikipédia                                        

DIALOGUE ENTRE LA SIGNALISATION OESTROGENIQUE ET LA SIGNALISATION CIRCADIENNE

 

Coordinatrices : Marine Adlanmerini, Coralie Fontaine

En explorant l’hypothèse selon laquelle ERα pourrait agir comme un donneur de temps capable de piloter le métabolisme circadien, notre équipe vise à déterminer les mécanismes moléculaires et les implications physio(patho)logiques du dialogue entre œstrogènes et signalisation circadienne en vue d’optimiser les stratégies thérapeutiques par la chronothérapie (ANR CirER) et prévenir les maladies cardiovasculaires (ANR Helios) chez les femmes ménopausées.

Ce projet est financé par l’ANR (Helios) et l’ANRJC (CircER)

ACTION DES OESTROGENES dans l’ENDOMETRIOSE

 

oordinatrices : Elodie Chantalat, Françoise Lenfant

L’endométriose, présente chez 10 % des femmes en âge de procréer, est une maladie gynécologique œstrogèno-dépendante qui se caractérise par la présence de tissu endométrial en dehors de l’utérus, ce qui entraîne des douleurs pelviennes, une infertilité et une altération de la qualité de vie. Notre projet propose une approche multidisciplinaire pour mieux comprendre les mécanismes d’action des œstrogènes dans l’endométriose en travaillant sur tissus humains, fluide péritonéal et en développant une plateforme d’organoïdes dérivés de ces tissus. Le but à terme est de proposer de nouvelles thérapeutiques pour contrôler le processus endométriosique sans induire une privation estrogénique systémique et ses conséquences délétères à long terme.

Projet réalisé en étroite collaboration avec le CHU-Toulouse- Service de chirurgie Gynécologique avec le soutien financier de l’association EndoFrance, Région Occitanie- GRAINE- EndoTREAT, (en partenariat avec Urosphere), ANR-EDISON et du PEPR-Santé des femmes.

 

SELECTION DE publications

Reprogramming of endothlial gene expression by tamoxifen inhibits angiogenesis and ERa-negative tumor growth. Fébrissy C, Adlanmerini M, Péqueux C, Boudou F, Buscato M, Gargaros A, Gilardi-Bresson S, Boriak K, Laurell H, Fontaine C, Katzenellenbogen BS, Katzenellenbogen JA, Guillermet-Guibert J, Arnal JF, Metivier R, Lenfant F. Theranostics. 2024 Jan 1;14(1):249-264. doi: 10.7150/thno.87306. eCollection 2024. PMID: 38164151 Free PMC article. Pubmed

Special issue on non-genomic actions of nuclear receptors: An evolutionary and physiological perspective. Arnal JF, Fontaine C, Adlanmerini M, Lenfant F. Mol Cell Endocrinol. 2023 Mar 15;564:111884.doi:10.1016/j.mce.2023.111884. Epub 2023 Feb 3. PMID: 36739891. Pubmed

The different natural estrogens promote endothelial healing through distinct cell targets. Davezac M, Zahreddine R,  Buscato M, Smirnova NF, Febrissy C, Febrissy C, Laurell H, Gilardi-Bresson S, Adlanmerini M, Liere P, Flouriot G, Guennoun R, Laffargue M, Foidart JM, Lenfant F, Arnal JF, Métivier R, Fontaine C. JCI Insight, 2023. Pubmed

Loss of function of the maternal membrane oestrogen resceptor ERa alters expansion of trophoblast cells and impacts mouse fertility. Rusidzé M, Faure MC, Sicard P, Raymond-Letron I, Giton F, Vessieres E, Prevot V, Henrion D, Arnal JF, Cornil CA, Lenfant F. Development. 2022 Oct 1;149(19):dev200683. doi: 10.1242/dev.200683. Epub 2022 Oct 13. PMID: 36239412. Pubmed

Tamoxifen Accelerates Endothelial Healing by Targeting ERα in Smooth Muscle Cells, Zahreddine R, Davezac M, Smirnova N, Buscato M, Lhuillier E, Lupieri A, Solinhac R, Vinel A, Vessieres E, Henrion D, Renault MA, Gadeau AP, Flouriot G, Lenfant F, Laffargue M, Métivier R, Arnal JF, Fontaine C.,Circ Res, 2020. Pubmed

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