Françoise LENFANT / Coralie FONTAINE
Récepteur des œstrogènes ERα : Dysfonctions vasculaires, métaboliques et endocriniennes (ESTER)
L’objectif de l’équipe est de comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires de l’action des récepteurs des œstrogènes ERα et des modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes (SERMs) dans ses effets bénéfiques vasculaires et métaboliques. Quatre axes principaux sont développés, en collaboration avec des cliniciens du CHU de Toulouse : 1) prévenir l’apparition de maladies vasculaires liées à l’âge, 2) contribuer au développement de nouvelles molécules œstrogéniques, pour améliorer la sécurité de la contraception orale et du traitement hormonal de la ménopause, 3) comprendre le dialogue entre la signalisation œstrogénique et les rythmes circadiens 4) développer une recherche translationnelle dans le cadre de l’endométriose, pathologie oestrogéno-dépendante.
Les travaux de Jean-François Arnal et Françoise Lenfant sont sélectionnés pour le Prix Galien 2022
JF. Arnal et F. Lenfant ont intégré la Sélection Officielle du prix Galien 2022 dans le volet « Travaux de recherche ».
Leur travaux sont mis à l’honneur: le risque artériel coronaire des femmes est diminué par les hormones œstrogènes, mais au prix de certains risques. En comprenant mieux leurs mécanismes d’action, les travaux de Jean-François Arnal et Françoise Lenfant proposent une modulation plus sûre du récepteur des œstrogènes en médecine (contraception, ménopause).
L’Équipe
Françoise LENFANT
Coralie FONTAINE
Jean-François ARNAL
Marine ADLANMERINI
Elodie CHANTELAT
Xavier GAME
Emmanuelle NOIRRIT-ESCLASSANC
Florence TREMOLIERES
Marie VALERA
Mélissa BUSCATO
Silveric GILARDI
Chanaëlle FEBRISSY
Adrien GARGAROS
Mariam RUSIDZE
IMPACT DU VIEILLISSEMENT SUR LA PROTECTION ARTERIELLE PAR LES OESTROGENES
Coordinateurs : Coralie Fontaine, Jean-François Arnal
Les femmes sont protégées vis-à -vis du risque cardiovasculaires par rapport aux hommes jusqu’à la ménopause. Cette protection conférée par les œstrogènes endogènes durant la période d’activité génitale peut être prolongée à condition que les œstrogènes soient administrés précocement après l’apparition de la ménopause. Notre objectif est de comprendre la perte de la protection artérielle par les oestrogènes au cours du vieillissement en étudiant l’impact de l’âge sur la signalisation de leur récepteur ERa dans le vaisseau. Cet axe de recherche est mené en partenariat avec la société PhysioStim (Castres, France).
Projets Région Occitanie R&S 2017- FEDER MP 0014573- REGEN-EVE et Région Occitanie INSPIRE/ Vascular ageing consortium.
OPTIMISATION DE LA MODULATION DU RECEPTEUR DES OESTROGENES
Coordinateurs : Coralie Fontaine, Marine Adlanmerini, Florence Tremolières, Marie-Cécile Valéra, Jean-François Arnal et Françoise Lenfant
En couplant des approches pharmacologiques et l’utilisation de modèles de souris ciblant les différentes sous fonctions de ERα (nucléaires versus membranaires), nous cherchons à optimiser l’activation de ce récepteur pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à optimiser les hormonothérapies utilisées dans diverses pathologies chez la femme (traitement des symptômes de la ménopause, cancer du sein, endométriose…). Nous contribuons à ces développements dans le cadre de partenariats avec une Biotech belge (Mithra) qui développe l’estétrol, un œstrogène fœtal et des Big Pharma (Pfizer).
DIALOGUE ENTRE LA SIGNALISATION OESTROGENIQUE ET LA SIGNALISATION CIRCADIENNE
Coordinatrices : Marine Adlanmerini, Coralie Fontaine
Le récepteur aux œstrogènes alpha (ERa), le principal récepteur des œstrogènes chez les mammifères, est exprimé avec un rythme circadien de haute amplitude. De plus, la signalisation des œstrogènes est connue pour réguler certaines fonctions circadiennes chez les femmes mais aussi chez les hommes. En explorant l’hypothèse selon laquelle ERα pourrait agir comme un donneur de temps et un garant du métabolisme circadien, notre équipe cherche à déterminer les mécanismes moléculaires et les implications physio(patho)logiques du dialogue entre la signalisation ostrogenique et la signalisation circadienne.
ACTION DES OESTROGENES dans l’ENDOMETRIOSE
Coordinatrices : Elodie Chantalat, Françoise Lenfant
L’endométriose, présente chez 10 % des femmes en âge de procréer, est une maladie gynécologique œstrogèno-dépendante qui se caractérise par la présence de tissu endométrial en dehors de l’utérus, ce qui entraîne des douleurs pelviennes, une infertilité et une altération de la qualité de vie. Notre projet propose une approche multidisciplinaire pour mieux comprendre les mécanismes d’action des œstrogènes dans l’endométriose en travaillant sur tissus humains et en développant une plateforme d’organoïdes dérivés de ces tissus. Le but à terme est de proposer de nouvelles thérapeutiques pour contrôler le processus endométriosique sans induire une privation estrogénique systémique et ses conséquences délétères à long terme. Financement de l’association EndoFrance et de la Région Occitanie- Pyrénées (GRAINE- EndoTREAT en partenariat avec CHU et Urosphere).
SELECTION DE publications
The different natural estrogens promote endothelial healing through distinct cell targets. Davezac M, Zahreddine R, Buscato M, Smirnova NF, Febrissy C, Febrissy C, Laurell H, Gilardi-Bresson S, Adlanmerini M, Liere P, Flouriot G, Guennoun R, Laffargue M, Foidart JM, Lenfant F, Arnal JF, Métivier R, Fontaine C. JCI Insight, 2023. Pubmed
Tamoxifen Accelerates Endothelial Healing by Targeting ERα in Smooth Muscle Cells, Zahreddine R, Davezac M, Smirnova N, Buscato M, Lhuillier E, Lupieri A, Solinhac R, Vinel A, Vessieres E, Henrion D, Renault MA, Gadeau AP, Flouriot G, Lenfant F, Laffargue M, Métivier R, Arnal JF, Fontaine C.,Circ Res, 2020. Pubmed
Mutation of Arginine 264 on ERα (Estrogen Receptor Alpha) Selectively Abrogates the Rapid Signaling of Estradiol in the Endothelium Without Altering Fertility, Adlanmerini M, Fébrissy C, Zahreddine R, Vessières E, Buscato M, Solinhac R, Favre J, Anquetil T, Guihot AL, Boudou F, Raymond-Letron I, Chambon P, Gourdy P, Ohlsson C, Laurell H, Fontaine C, Metivier R, Le Romancer M, Henrion D, Arnal JF, Lenfant F, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2020.Pubmed
Sex differences in metabolic regulation and diabetes susceptibility, Tramunt B, Smati S, Grandgeorge N, Lenfant F, Arnal JF, Montagner A, Gourdy P, Diabetologia, 2020. Pubmed
Membrane expression of the estrogen receptor ERα is required for intercellular communications in the mammary epithelium, Gagniac L, Rusidzé M, Boudou F, Cagnet S, Adlanmerini M, Jeannot P, Gaide N, Giton F, Besson A, Weyl A, Gourdy P, Raymond-Letron I, Arnal JF, Brisken C, Lenfant F, Development, 2020. Pubmed
Membrane and Nuclear Estrogen Receptor Alpha Actions: From Tissue Specificity to Medical Implications, Arnal JF, Lenfant F, Metivier R, Flouriot G, Henrion D, Adlanmerini M, Fontaine C, Gourdy P, Chambon P, Katzenellenbogen B, Katzenellenbogen J, Physiol Rev, 2017. Pubmed
ILS NOUS SOUTIENNENT
Equipe Lenfant
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Inserm/UPS UMR 1297 - I2MC Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires
1 avenue Jean Poulhès - BP 84225 - 31432 Toulouse Cedex 4
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