équipe A. Bouloumié
DINAMIX: Tissus adipeux et flexibilité vasculo-métabolique
Notre recherche s’intéresse aux mécanismes moléculaires et cellulaires mis en jeu dans l’adaptation métabolique dans le contexte du vieillissement naturel et accéléré par l’obésité avec un focus sur la caractérisation de l’hétérogénéité cellulaire et fonctionnelle des dépôts adipeux blancs, beiges et bruns dans la flexibilité vasculo-métabolique.
L’Équipe
Fonction métabolique de l’endothélium microvasculaire: hétérogénéité, detection et gestion des nutriments
Coordinatrices : Anaïs Briot, Anne Bouloumié
Nos travaux sur les cellules endothéliales microvasculaires natives et primaires des dépôts adipeux sous-cutanés et viscéraux humains et murins visent à 1) identifier les mécanismes cellulaires et moléculaires mis en jeu dans la détection et le transport des nutriments, 2) cartographier les sous-populations endothéliales contribuant à la gestion des flux métaboliques et 3) évaluer l’impact de l’obésité et du vieillissement sur la fonction métabolique de la vasculature des dépôts adipeux humains et murins.
Des cellules progénitrices vers les adipocytes matures : Hétérogénéité, différenciation et fonction
Coordinateurs : Jean Galitzky, Anne Bouloumié
Nos objectifs sont de définir les mécanismes moléculaires intrinsèques et extrinsèques gouvernant l’hétérogénéité des adipocytes et des cellules progénitrices en terme de leur devenir adipogenique (blanc, beige et brun) et myofibrogenique et de leur niche intra-lobule et inter-dépôts dans des contextes physiologiques et pathologiques de vieillissement naturels ou accéléré par l’obésité.
Dynamique et adaptation deS dépôts adipeux:
Flexibilité Vasculométabolique et jeûne
Coordinatrice : Anaïs Briot
A l’aide de différents protocoles de jeûne, nos objectifs sont 1) d’identifier des combinaisons dynamiques de marqueurs (métabolomique, transcriptomique et métagénomique) de l’inflexibilité métabolique, 2) d’évaluer les conséquences bénéfiques et délétères sur le phénotype et la fonctionnalité des cellules des dépôts adipeux et 3) d’identifier des mécanismes cellulaires et moléculaires reproduisant de manière sélective les effets bénéfiques du jeûne intermittent en fonction du sexe, de l’âge et de la santé métabolique.
Adaptabilité de l’endothélium lymphatique dans les maladies métaboliques
Coordinatrices : Florence Tatin, Anais briot, Anne Bouloumie
Florence Tatin s’intéresse à la compréhension de l’adaptabilité et de l’hétérogénéité de l’endothélium lymphatique dans les maladies métaboliques. Nous nous intéressons à déterminer l’organisation spatiale du réseau lymphatique dans le microenvironnement du tissu adipeux avec de nouvelles approches d’imagerie 3D par microscopie à feuille de lumière (IMACTIV-3D). De plus, l’obésité est reconnue comme un important facteur de risque menant à un dysfonctionnement du système lymphatique. Notre objectif est de mieux comprendre comment le tissu adipeux peut influencer et interagir avec les cellules endothéliales lymphatiques, et inversement comment un dysfonctionnement des vaisseaux lymphatiques peut altérer les réponses cellulaires du tissu adipeux. Dans ce but, nous développons des diverses approches allant du single-cells RNAseq des cellules endothéliales, de tri-cellulaire vers des analyses de biologie cellulaire et de biochimie. Projet région Occitanie/ FEDER APELYM-3D.
Régulation de la triglycéridémie post-prandiale
Coordinateur : Xavier Collet
L’hypertriglycéridémie postprandiale (TGPP) est un facteur de risque cardiovasculaire reconnu. Le modèle original de souris invalidées pour SR-B1 dans l’intestin (Cre-Villine, iSR-BI KO) sera étudié afin de caractériser le rôle de SR-BI dépendant du cholestérol dans le contrôle de la TGPP en lien avec FXR et les acides biliaires et l’implication de cette voie métabolique sur le développement de l’athérosclérose dans des conditions de régimes enrichis en lipides.
publications RECENTES
Endothelial DLL4 is an Adipose Depot-Specific fasting sensor regulating fatty acid fluxes. Aupetit A, Decaunes P, Belles C, Riant E, Galitzky J, Chapouly C, Laisné M, Flores-Flores R, Chaput B, Vié K, Arnal JF, Bouloumié A, Briot A. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2023 PMID: 36924232. Pubmed
Notch activation shifts the fate decision of senescent progenitors toward myofibrogenesis in human adipose tissue. Boulet N, Briot A, Jargaud V, Estève D, Rémaury A, Belles C, Viana P, Fontaine J, Murphy L, Déon C, Guillemot M, Pech C, Veeranagouda Y, Didier M, Decaunes P, Mouisel E, Carpéné C, Iacovoni JS, Zakaroff-Girard A, Grolleau JL, Galitzky J, Ledoux S, Guillemot JC, Bouloumié A. Aging Cell. 2023 Jan 8:e13776. Pubmed
Subcutaneous Stromal Cells and Visceral Adipocyte Size Are Determinants of Metabolic Flexibility in Obesity and in Response to Weight Loss Surgery. Ledoux S, Boulet N, Belles C, Zakaroff-Girard A, Bernard A, Germain A, Decaunes P, Briot A, Galitzky J, Bouloumié A. Cells. 2022 Nov 9;11(22):3540. Pubmed
The Sexual Dimorphism of Human Adipose Depots. Biomedicines. 2022 Oct 18;10(10):2615. Pubmed
Periprostatic Adipose Tissue Displays a Chronic Hypoxic State that Limits Its Expandability. Am J Pathol. 2022 Jun;192(6):926-942. Pubmed
The Impact of Long-term Physical Inactivity on Adipose Tissue Immunometabolism. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jan 1;107(1):177-191. Pubmed
Expression of the Adipocyte Progenitor Markers MSCA1 and CD36 is Associated With Adipose Tissue Function in Children. Pubmed
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