Équipe MyoProteos (K.HNIA)

MYOPROTEOS

MyoProteos: Proteostase des organelles, différenciation cellulaire et implications dans les pathologies musculaires.

Notre programme de recherche explore la protéostase à l’échelle des organelles (Lysosome, Mitochondrie, et noyau) ainsi que le rôle des lipides de signalisation (phosphoinositides) dans la coordination de ce réseau. Nous explorons ces processus au cours de la formation du muscle avec des implications directes dans les myopathies congénitales (ie. Myopathie centronucléaire lié à X, XLCNM) et la sarcopénie (atrophie musculaire associée à l’âge). Nous explorons les cascades de signalisation de l’anabolisme (PI3K, mTORC1, …) et du catabolisme (Système Ubiquitine protéasome et autophagie) et les marques épigénétiques pour identifier les défauts moléculaires du dysfonctionnement de la protéostase au cours de la différenciation musculaire et dans le maintien de sa fonction. Nos investigations ouvrent la voie vers l’indentification et la caractérisation de cibles thérapeutiques dans la myopathie centronucléaire mais aussi dans l’atrophie musculaire liée à l’âge.

L’Équipe

Chercheur

Karim HNIA

CRCN (chargé de recherche classe normale) à L’INSERM

Développe des recherches sur la régulation de la proteostase par le métabolisme des phosphoinositides avec des implications dans les pathologies musculaires telles que les myopathies et la sarcopénie.

Cheminement de carrière
DEA et d’un doctorat de biochimie et de biologie moléculaire à l’université de Montpellier (2002-2006), Postdoc à l’IGBMC, Strasbourg (2007-2011), chargé de recherche junior à l’IGBMC-Strasbourg (2012) et chargé de recherche sénior à l’I2MC (2016-actuellement).

Domaine d’expertise
Phosphoinositides, protéostase, trafic des membranes, muscle et pathologies associées.

Email:karim.hnia@inserm.fr

Tél/Phone:05 31 22 41 42

Twitter:@hnia_karim

Chercheure

Marie VANDROMME

CRHC (chargé de recherche Hors Classe) INSERM

Ses recherches actuelles portent sur la contribution des mécanismes épigénétiques à l’étiologie de la myopathie myotubulaire liée à l’X, une maladie pédiatrique mortelle due à des mutations du gène codant pour la phosphoinositide 3-phosphatase MTM1.

Cheminement de carrière

Master et doctorat en Biologie-Santé à l’Université de Montpellier, France. HDR (Université Paul Sabatier. 1995-1997 post-doctorat au « National Institute for Medical Research », Londres (Angleterre). 1995-actuel chercheur INSERM au CRBM et à l’IGH, Montpellier (1995-1999), à l’ENS Lyon (2000- 2003), LBCMCP et CBI, Toulouse (2004-août 2021), et I2MC (septembre 2021-actuel).

Domaine d’expertise

Prolifération et différenciation, Muscle squelettique, Cancer, Myopathie, Chromatine, Modifications des histones et expression génique, Transcription, Biologie cellulaire et moléculaire.

Email:marie.vandromme@inserm.fr

Tèl/Phone:05 31 22 41 42

Doctorante

Mathilde VAUCOURT

Doctorante (Financement AFM)

Mathilde Vaucourt étudie l’implication de l’autophagie, plus précisément la mitophagie, au cours de la différenciation musculaire en utilisant des modèles cellulaires physiologiques et pathologiques établis par édition génomique.

Cheminement de carrière

Master Recherche en Biologie Santé à la Faculté des Sciences et Technologies de Nancy (2022).

Domaine d’expertise

Biologie cellulaire et biochimie

Email:mathilde.vaucourt@inserm.fr

Tèl/Phone:05 31 22 41 39

Doctorante

Nesrine HIFDI

Doctorante (Financement ANR)

Nesrine Hifdi étudie le rôle de l’ubiquitine ligase Fbxw7 dans la myogenèse et le lien avec le métabolisme des phosphoinositides dans le contexte de différentiation musculaire en utilisant des modèles cellulaires physiologiques et pathologiques établis par édition génomique.

Cheminement de carrière

Master de biologie-santé (spécialité physiopathologie) à l’Université de Toulouse en 2021.

Domaine d’expertise

Biologie cellulaire et moléculaire, biochimie des phosphoinositides

Email:nesrine.hifdi@inserm.fr

Tèl/Phone:05 31 22 41 39

Ingénieure d'étude

Marine MARSEILLAC

Ingénieure d’étude (Financement Région Occitanie)

Marine Marseillac travaille sur la caractérisation de nouveaux inhibiteurs de PI3Ks dans différents modèles cellulaires in vitro.

Cheminement de carrière

Master Biologie-Santé mention Physiopathologie à l’Université Paul Sabatier, Toulouse.

Domaine d’expertise

Biologie cellulaire, Biologie moléculaire, Biochimie

Email:marine.marseillac@inserm.fr

Tèl/Phone:05 31 22 41 51

Axe de Recherche 1

Coordinateurs:

K. HNIA & M. Vandromme

Identifier le rôle du métabolisme des phosphoinositides dans la protéostase des organelles (lysosome et mitochondrie) dans le contexte de la différenciation musculaire et dans le maintien de la fonction du muscle squelettique.

Impact physiopathologique

Myopathie congénitale (myopathie centronucléaire liée à X, XLCNM) et sarcopénie.

Axe de Recherche 2

Coordinateurs:

M. Vandromme & K. HNIA

Identifier des défauts de marques épigénétiques/transcription dans le contexte de l’atrophie musculaire et établir le lien avec le métabolisme des phosphoinositides.

Impact physiopathologique

Altération de la différenciation musculaire lors d’un stress physiologique et myopathie centronucléaire liée à X (XLCNM).

Axe de Recherche 3

Coordinateurs:

K. HNIA & M. Vandromme

Identifier des cibles à potentiel thérapeutiques et utiliser des approches pharmacologiques pour restaurer la protéostase et les défauts épigénétiques/transcriptionnels dans les modèles cellulaires et murins de XLCNM et les tester sur d’autres modèles d’atrophie musculaire (i.e. sarcopénie…).

publications

PubMed (K. Hnia): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=HNIA%20K&sort=date

PubMed (M. Vandromme): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Vandromme+Marie&sort=date

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Revues récentes

Nesrine Hifdi, Mathilde Vaucourt, Karim Hnia, Ganna Panasyuk, Marie Vandromme. Phosphoinositide signaling in the nucleus: impacts on chromatin and transcription regulation. Biology of the Cell, 2025 (In Press).

Shaping Striated Muscles with Ubiquitin Proteasome System in Health and Disease.
Hnia K, Clausen T, Moog-Lutz C. Trends Mol Med. 2019 Sep;25(9):760-774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31235369/

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