Équipe M. LAFFARGUE

Signalisation cellulaire en réponse au stress artériel : Impact en pathologies cardiovasculaires (CREATED)

L’équipe regroupe des experts en signalisation cellulaire et propose d’analyser les mécanismes moléculaires impliquées dans l’homéostasie vasculaire (voies PI3K/mTOR) modulés par le stress en conditions pathologiques et/ou lié à l’âge (stress mécanique, inflammatoires, métaboliques, oxydatif). En collaboration avec des cliniciens du CHU de Rangueil, nous développons des modèles précliniques originaux de lésions artérielles avec pour objectif translationnel d’améliorer les traitements des complications de l’athérosclérose et de la vasculopathie de transplantation dans le rejet de greffe.

L’Équipe

Responsable d'équipe

Muriel LAFFARGUE

Email:muriel.laffargue@inserm.fr

Tél/Phone:05 31 22 41 46

Chercheuse

Nathalie AUGÉ

CRCN (chargé de recherche classe normale) INSERM

Ses recherches actuelles portent sur la compréhension des mécanismes physiopathologiques faisant du diabète un facteur de risque l’athérosclérose. Actuellement ses recherches sont focalisées sur les mécanismes cellulaires et moléculaires observés sur les cellules musculaires lisses dans un contexte hyperglycémique et hyperlipémique.

Cheminement de carrière
DEA de Biologie du vieillissement (Toulouse III/Paris V ; 1993) et Doctorat en Biochimie Médicale, Université Paul Sabatier (1993-1996), Post-doctorat à Atlanta, Emory university (1997-1998), Rejoint l’équipe de M. Laffargue en 2021. Recrutement INSERM en 1999 équipe du Pr. R. Salvayre. HDR (2005)

Domaine d’expertise
Signalisation, physiopathologie vasculaire, lipoprotéines sphingolipides.

Email:nathalie.auge@inserm.fr

Tél/Phone:05 61 32 56 32

Chercheuse

Stéphanie GAYRAL

CRCN (chargé de recherche classe normale) INSERM

Ses recherches actuelles portent sur la compréhension des mécanismes d’intégration des signaux mécaniques induit par le flux sanguin par l’endothélium en condition normales et physiopathologiques.

Cheminement de carrière
DEA et Doctorat en Biologie et Pharmacologie de l’Hémostase et des Vaisseaux de Université Paris VII (2003-2007), Post-doctorat à Bruxelles en Belgique (2007-2010), Rejoint l’équipe de M. Laffargue en 2010. Recrutement l’INSERM en 2014.

Domaine d’expertise
Signalisation, Endothélium, physiopathologie vasculaire, Mécano-biologie.

Email:stephanie.gayral@inserm.fr

Tél/Phone:05 31 22 41 45

Chercheur

Damien RAMEL

CRCN (chargé de recherche classe normale) CNRS

Biologiste cellulaire et moléculaire. Ses recherches actuelles portent sur la compréhension de mécanismes moléculaires contrôlant la biologie des cellules musculaires lisses vasculaires en conditions normales et physiopathologiques.

Cheminement de carrière
DEA et Doctorat en Cancérologie à l’Université Paul Sabatier Toulouse III (2004-2009), Post-doctorat à Montréal (Canada, 2010-2013), Recrutement au CNRS (CBI, Toulouse) en 2013, rejoint l’équipe de M. Laffargue à l’I2MC en 2017.

Domaine d’expertise
Signalisation, Endocytose, migration cellulaire, cytosquelette, petite GTPases, phosphoinositides, imagerie cellulaire (FRET, Optogénétique, Imagerie Spectrale).

Email:damien.ramel@inserm.fr

Tél/Phone:05 31 22 41 45

Chercheuse

Natalia SMIRNOVA

CRCN (chargé de recherche classe normale) INSERM

Ses recherches s’intéressent aux mécanismes impliqués dans le développement de la vasculopathie de transplantation après greffe d’organes solides, plus particulièrement le rôle du rejet médié par les anticorps.

Cheminement de carrière
Master (physiopathologie et biologie) à Toulouse et Cachan (2009), Doctorat et post-doc Toulouse (2009-2014), post-doc à Munich, Allemagne (2014-2018), Assistant Professor à l’Université du Colorado, États-Unis (2018-2020). Rejoint l’équipe de M. Laffargue en 2020.

Domaine d’expertise
Microchirurgie in vivo (modèles de rejet du greffon chez la souris), histologie, cytométrie en flux, scRNA-seq.

Email:natalia.smirnova@inserm.fr

Clinicienne

Caroline CAMARÉ

MCU-PH

Cheminement de carrière
Doctorat de médecine, spécialité de médecine générale, Université Toulouse-Rangueil 2008, Master 2 Recherche, Mécanismes cellulaires, vieillissement et pathologies associées, Université Paris 5 René Descartes 2009, Doctorat d’université, Biologie Santé Biotechnologie, Université Paul Sabatier 2014, Assistant hospitalo-universitaire 2009-2013, Assistant universitaire-praticien hospitalier attaché 2013-2017, Nommée MCU-PH en 2017 équipe 10 Anne Nègre-Salvayre I2MC. Rejoint l’équipe de M. Laffargue en 2021.

Domaine d’expertise
Endothélium, signalisation des sphingolipides, stress oxydant, angiogenèse et athérosclérose. Biochimie médicale générale, biochimie de la nutrition et exploration des pathologies digestives, métabolisme énergétique.

Email:caroline.camare@inserm.fr

Tél/Phone:05 61 32 56 32

Doctorante

Anne Darmon

Doctorante

Anne DARMON a rejoint l’équipe en octobre 2022 en tant que doctorante pour travailler sur l’impact du métabolisme et du vieillissement sur le contrôle de l’homéostasie endothéliale en réponse à un stress mécanique.

Cheminement de carrière

Anne a obtenu son diplôme de Master biologie-santé parcours vectorologie, thérapie génique et vaccinologie à l’université Paul Sabatier Toulouse III en 2022.

Email:anne.darmon@inserm.fr

Doctorante

Honora Labrana

Doctorante

Le projet de thèse de Honora Labrana porte sur l’étude du rôle de l’hyperglycémie dans la formation de cellules musculaires lisses spumeuses dans le but d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour les complications athéromateuses du patient diabétique.

Cheminement de carrière
Master Pharmacologie intégrée préclinique et clinique à l’Université de Paris (2020-2021). Doctorante depuis octobre 2021.

Domaine d’expertise

Biologie cellulaire, signalisation, imagerie cellulaire

Email:labrana.honora@inserm.fr

Doctorante

Isra MENTOURI

Email:isra.mentouri@inserm.fr

Doctorante

Laura Mickiewicz

Doctorante

Le projet de thèse de Laura MICKIEWICZ porte sur l’étude des cellules musculaires lisses vasculaires dans le développement de la vasculopathie de transplantation, une complication du rejet de greffe, afin d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.

Cheminement de carrière
Diplôme de Master Biologie-Santé parcours Physiopathologie de l’Université́ Paul Sabatier obtenu en 2022.

Doctorante dans l’équipe depuis octobre 2022.

Email:laura.mickiewicz@inserm.fr

Technicienne

Nicole MALET

Technicienne Université

Spécialiste en biologie cellulaire, moléculaire et signalisation, elle participe aux projets d’équipe sur les cellules vasculaires et accompagne le développement de nouvelles techniques.

Cheminement de carrière
Licence en Biologie cellulaire et physiologie (Université Paul Sabatier 2015) Recrutement à l’UPS en 1994. Elle rejoint l’équipe Muriel Laffargue en 2010.

Domaine d’expertise
Signalisation, Biologie cellulaire et moléculaire.

Email:nicole.malet@inserm.fr

Tél/Phone:05 31 22 41 41

Chercheuse

Anne NEGRE-SALVAYRE

Directeur de recherche émérite (CNRS)

Pharmacien-biologiste, Doctorat es Sciences Pharmaceutiques, Doctorat en Biologie humaine (Université Paul Sabatier, Toulouse). Post-doctorat à la Hadassah Medical School, Jerusalem, Israel. Directeur de recherche CNRS (DR1), responsable d’équipe INSERM de 2006 à 2020. Chercheur émérite dans l’équipe Laffargue depuis Février 2021.

Principaux domaines d’expertise
Lipides, lipoprotéines, peroxydation lipidique, modification post-traductionnelle des protéines. Rôle du stress oxydant en physiopathologie cardiovasculaire (apoptose, angiogenèse, inflammation). Perméabilité endothéliale (endocytose, transcytose) au cours de l’athérosclérose et de l’arteriosclérose de greffe.

Email:anne.negre-salvayre@inserm.fr

Tél/Phone:05 61 32 20 59

Clinicien

Robert SALVAYRE

PU/PH émérite

Cheminement de carrière
Médecine et internat Pédiatrie (1965-1971, Univ Toulouse-3 et Aix-Marseille), Maîtrise de Biochimie (1971, Toulouse-3), Spécialité Biologie Médicale (1974-80, Aix-Marseille, Montpellier, Toulouse-3). Doctorat Médecine (1976, Toulouse-3), Doctorat ès Sciences (1982, Toulouse-3). Post-doc & stages courts (de 1983 à 1992, Hadassah, Jerusalem; Mount Sinaï, New-York; Ste Justine, Montréal). PU/PH(1 puis CE) (1988-2016), Directeur Unité U-466 (1996-2006), Chef de Service Biochimie Rangueil (2000-2016) et du Pôle de Biologie du CHU (2004-2012), vice-doyen (Fac Médecine Rangueil – 2000-2016), PU émérite (depuis 2017).

Domaine d’expertise
Biochimie, Biologie cellulaire et moléculaire des lipides, lipoprotéines, anomalies du métabolisme lipidique, stress oxydant, peroxydation lipidique. Signalisation cellulaire. Effets cellulaires (prolifération, apoptose, inflammation) et physiopathologiques des anomalies du métabolisme des lipides (lipidoses héréditaires, athérosclérose).

Email:robert.salvayre@inserm.fr

Tél/Phone:05 61 32 31 48

Clinicien

Didier CARRIE

PU-PH

Cheminement de carrière
Spécialiste des pathologies cardiaques et en particulier de cardiologie interventionnelle, Chef du service de cardiologie B du CHU de Toulouse, à l’hôpital Rangueil depuis le 1er juillet 2008, Doyen de la faculté de médecine de Toulouse Purpan depuis Janvier 2016.

Ingénieur d'étude

Kevin CORMIER

Email:kevin.cormier@inserm.fr

Arnaud DEL BELLO

MCU-PH

Cheminement de carrière
Doctorat de Médecine obtenu en 2011, PhD d’Immunologie en 2021. Nommé praticien hospitalier en 2015. A rejoint l’équipe de M Laffargue en 2022. Egalement Membre du ‘Paris Transplant Group’. Membre de la Société Francophone de Transplantation.

Domaine d’expertise
Néphrologie et transplantation d’organes solides. Médecine de précision en transplantation. Prévention et traitement du rejet après transplantation rénale ou hépatique. Conséquences à long terme des immunosuppresseurs.

Email:delbello.a@chu-toulouse.fr

Contrôle de l’homéostasie endothéliale en réponse à un stress mécanique : Implication dans les maladies artérielles

Coordinateurs : Stéphanie GAYRAL, Caroline CAMARE, Anne NEGRE-SALVAYRE, Muriel LAFFARGUE

L’environnement hémodynamique des cellules endothéliales conditionne leur activation et le maintien de leur fonction. Étudier les perturbations de ces mécanosenseurs capables d’intégrer ces stimuli biomécaniques et les voies de signalisation associées en conditions pathologiques, nous permettra de proposer de nouvelles stratégies thérapeutiques dans la prévention de la dysfunction endothéliale.

Signalisation des cellules musculaires lisses vasculaires en conditions normales et pathologiques

Coordinateurs : Nathalie AUGE, Damien RAMEL, Natalia SMIRNOVA, Anne NEGRE-SALVAYRE, Muriel LAFFARGUE

Les cellules musculaires lisses vasculaires sont au cœur de la réponse artérielles en conditions normales et pathologiques. Nous étudions leurs signalisations pour comprendre les mécanismes moléculaires aboutissant à leurs dysfonctions retrouvées dans les pathologies cardiovasculaires telles que l’athérosclérose et la vasculopathie de transplantation impliquée dans le rejet de greffe ainsi qu’en conditions métaboliques perturbées telles que le diabète.

vasculopathie de transplantation : modèles précliniques et translation vers le patient

Coordinateur : Natalia SMIRNOVA, Arnaud DEL BELLO, Anne NEGRE-SALVAYRE, Didier CARRIE, et Muriel LAFFARGUE

Afin de tester de nouvelles stratégies thérapeutiques dans la prévention des dommages vasculaires, nous avons développé des modèles murins originaux de lésions artérielles (lésions mécaniques de la carotides, modèle humanisé de transplantation d’aorte) retrouvées dans les pathologies cardiovasculaires et dans la vasculopathie de transplantation. En collaboration avec l’industrie, nous envisageons de tester l’efficacité de différentes molécules ciblant notamment les voies PI3K/mTOR dans ces modèles pré-cliniques avant d’envisager une translation vers le patient.

publications

PI3KCIIα-Dependent Autophagy Program Protects From Endothelial Dysfunction and Atherosclerosis in Response to Low Shear Stress in Mice. Nasr M, Fay A, Lupieri A, Malet N , Darmon A, Zahreddine R , Swiader A, Wahart A, Viaud J, Nègre-Salvayre A, Hirsch E, Monteyne D, Perez-Morgà D, Dupont N, Codogno P, Ramel D, Morel E, Laffargue M^#, Gayral S^#. ATVB. 2023. Pubmed

Single-cell transcriptome mapping identifies a local, innate B cell population driving chronic rejection after lung transplantation. Smirnova N, Riemondy K, Bueno M, Collins S, Suresh P, Wang X, Patel K.N, Cool C, Königshoff M, Sharma N.S, and Eickelberg O. JCI Insight. 2022. Pubmed

Smooth muscle cells-derived CXCL10 prevents endothelial healing through PI3Kγ-dependent T cells response. Lupieri A, Smirnova NF, Solinhac R, Malet N, Benamar M, Saoudi A, Santos-Zas I, Zeboudj L, Ait-Oufella H, Hirsch E, Ohayon P, Lhermusier T, Carrié D, Arnal JF, Ramel D, Gayral S, Laffargue M. Cardiovasc Res. 2020. Pubmed

PI3KC2α-dependent and VPS34-independent generation of PI3P controls primary cilium-mediated autophagy in response to shear stress. Boukhalfa A, Nascimbeni AC, Ramel D, Dupont N, Hirsch E, Gayral S, Laffargue M, Codogno P, Morel E. Nat Comm. 2020. Pubmed

A non-catalytic function of PI3Kγ drives smooth muscle cell proliferation after arterial damage. Lupieri A, Blaise R, Ghigo A, Smirnova N, Sarthou MK, Malet N, Limon I, Vincent P, Hirsch E, Gayral S, Ramel D, Laffargue M. J. Cell. Science. 2020. Pubmed

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