Équipe O. KUNDUZOVA / A. PARINI

Remodelage Cardiométabolique : Mécanismes et Microenvironnement (CERAMIC)

Notre programme de recherche se concentre sur l’identification des mécanismes moléculaires qui régissent les processus de remodelage cardiaque et l’utilisation de ces découvertes pour le développement de nouvelles stratégies diagnostiques et thérapeutiques de l’insuffisance cardiaque (IC). La fibrose, l’inflammation et les anomalies métaboliques sont des aspects majeurs du remodelage cardiaque et du dysfonctionnement ventriculaire qui conduisent au développement et à la progression de la dysfonction cardiaque. Nos projets de recherche, axés sur la compréhension de ces dérégulations, bénéficient de l’expertise croisée de cliniciens et de chercheurs universitaires. L’un des objectifs spécifiques est de définir comment le métabolisme régule les fonctions des myocytes et des cellules du stroma et exploiter ces connaissances à des fins thérapeutiques de prévention du remodelage et la dysfonction cardiaques. Nous combinons les technologies ” omiques ” de pointe avec les principales techniques de la biologie moléculaire, de la biologie cellulaire, de la biochimie, de la (patho)physiologie et de la pharmacologie pour identifier et de caractériser de nouveaux acteurs de la biologie cardiovasculaire. Les programmes de recherche translationnelle de notre équipe favorisent l’intégration multidisciplinaire de la recherche fondamentale et de la recherche orientée vers le patient, en passant du laboratoire au chevet du patient.

L’Équipe

Enseignant-Chercheur
Yannis SAINTE-MARIE

Etudiante en thèse, PhD Student
Virginie JACQUES

Responsable d'équipe

Oxana KUNDUZOVA

CRCN (chargé de recherche classe normale) INSERM

Oxana Kundozova, chargée de recherche à l’INSERM, s’intéresse aux mécanismes moléculaires et cellulaires de la fibrose cardiaque en utilisant des modèles in vitro et in vivo afin de développer des stratégies préventives et thérapeutiques.

Domaine d’expertise
Physiologie et physiopathologie cardiovasculaire, fibrose, metabolisme, peptides.

INSERM researcher

Main domains of expertise

Email:oxana.koundouzova@inserm.fr

Tél/Phone:05 31 22 41 24

Co-responsable d'équipe

Angelo PARINI

Chercheur

Frédéric BOAL

CRCN (chargé de recherche classe normale) INSERM

Frederic Boal, chargé de recherche INSERM, s’intéresse aux mécanismes régulateurs du trafic cellulaire et les conséquences sur le remodelage cardiaque adverse.

Cheminement de carrière
Titulaire d’un PhD en Biologie Cellulaire et Moléculaire de l’Université de Bordeaux (2006), au cours duquel il étudie les mécanismes moléculaires qui régulent la sécrétion de l’insuline, il se spécialise ensuite dans le rôle des phosphoinositides dans la régulation du trafic cellulaire, et plus particulièrement depuis 2014 sur leurs fonctions dans le remodelage myocardique adverse et la progression de l’insuffisance cardiaque.

Domaine d’expertise
Biologie cellulaire et moléculaire ; trafic cellulaire ; signalisation ; phosphoinositides.

INSERM researcher

Career path

Main domains of expertise

:frederic.boal@inserm.fr

Tél/Phone:+33(0)5 31 22 41 17

Chercheuse

Nathalie PIZZINAT

Chercheuse

Véréna POINSOT

Chercheuse

Hélène TRONCHERE

Enseignant-Chercheur

Daniel CUSSAC

Professeur

Daniel Cussac, professeur de physiologie et pathologie humaines,s’intéresse à la biologie des cellules souches et stromales au sein des organes du système cardiovasculaire ainsi qu’à des approches de bio-ingénierie impliquant des domaines et des compétences trans-disciplinaires.

Cheminement de carrière
Titulaire d’un Doctorat de Pharmacie (1997) et d’un Doctorat de Sciences en pharmacologie (2001), il débute sa carrière dans le domaine de la pharmacologie des récepteurs (RCPG et RTK) avant de se spécialiser dans les cellules souches.

Domaine d’expertise
Physiologie et physiopathologie, cellules souches, cellules stromales, bio-ingénierie (Pharmacotechnie..)

Profesor

Career path

Main domains of expertise

Email:daniel.cussac@inserm.fr

Tél/Phone:05 31 22 41 21

Enseignant-Chercheur

Yannis SAINTE-MARIE

Maitre de conférence de Physiologie à la faculté des sciences pharmaceutiques, Toulouse

Etudes in vivo, dans des modèles précliniques, du remodelage cardiaque associé à diverses pathologies cardiaques, de ses acteurs moléculaires et des moyens d’interventions sur les cibles thérapeutiques identifiées.

Cheminement de carrière

Doctorat en biologie de l’Université Paris VII, France, en 2006 pour ses travaux sur le rôle du récepteur de l’aldostérone dans des tissus cibles non classiques. Postdoctorat à Paris sur les acteurs moléculaires de l’insuffisance et des arythmies cardiaques. Depuis 2011, MCU de Physiologie à la Faculté des Sciences Pharmaceutiques et recherche à l’I2MC.

Domaine d’expertise

Physiopathologie cardiaque, Remodelage tissulaire, Modèles animaux

Email:yannis.sainte-marie@inserm.fr

Clinicien

Jérôme RONCALLI

Clinicienne

Charlotte ROUZAUD LABORDE

MCU-PH

Charlotte Rouzaud Laborde, pharmacienne hospitalière est également maitre de conférence dans l’UFR de Pharmacie à l’Université Paul Sabatier de Toulouse. Elle s’intéresse à la recherche translationnelle chez l’Homme de découvertes fondamentales dans le domaine de la cardiologie et du métabolisme au cours du vieillissement cardiaque. Un autre axe de recherche concerne la pharmacie clinique des dispositifs médicaux et l’accompagnement des patients implantés ou utilisant des dispositifs médicaux connectés ou pas. Le domaine de l’enseignement concerne la pharmacie clinique et les stratégies de prise en charge des patients tant au niveau des médicaments que des dispositifs médicaux.

Cheminement de carrière
Titulaire d’un Doctorat de Pharmacie (2003) en filière industrie, d’un internat en pharmacie hospitalière générale (2008) puis d’un Doctorat de Sciences en pharmacologie (2013), elle débute sa carrière en recherche et développement chez Pierre Fabre, dans la branche cosmétique en mettant au point des études cliniques hospitalières chez des enfants atteints de dermatite atopique. Par la suite, son internat sera axé sur les missions du pharmacien hospitalier tout en analysant les circuits hospitaliers et comment la recherche biomédicale pourrait être mise au service des patients. La dernière année d’internat sera cumulée avec sa première année de doctorat dont le thème sera la sérotonine synthétisée au niveau cardiaque, le remodelage cardiaque en condition de surpression ventriculaire et le transfert clinique chez des patients présentant un rétrécissement aortique serré. 4 années de doctorat supplémentaires seront couplées à un poste d’assistant hospitalo universitaire en gériatrie pour le soin avant d’aboutir à un poste de MCU PH en Neurologie et une mobilité de recherche d’une durée d’un an aux Etats-Unis au sein de l’Institute of aging, University of Florida, Gainesville.

Domaine d’expertise
Transfert clinique chez l’Homme de recherche fondamentale (échantillothèque humaine). Pharmacie clinique des dispositifs médicaux. Outils connectés au service de la recherche et du soin pour une meilleure prise en charge des patients

MD-PhD

Career path

Main domains of expertise

Email:laborde.c@chu-laborde.fr

Tél/Phone:05 67 77 11 15

Tél/Phone:06 25 08 86 92

Clinicienne

Frédérique SAVAGNER

Kévin CHANDRESHWAR

Vanessa NADER

Doctorante

Salwa SOUSSI

Doctorante

Salwa Soussi, doctorante au sein de l’équipe, son projet de thèse s’intéresse au rôle de la modulation du système endocannabinoïde dans le contexte de la cardiomyopathie de Duchenne, utilisant un modèle de cellules souches induites pluripotentes iPSCs.

Cheminement de carrière
Titulaire d’un Master en Virologie, thérapie génique et vaccinologie en 2008, elle intègre l’équipe en tant qu’assistante ingénieur, son projet se focalise sur la caractérisation des populations des cellules circulantes chez des patients atteints de cardiomyopathie arrhythmogénique. Elle débute ensuite son doctorat de Sciences en 2020.

Domaine d’expertise

PhD Student

Career path

Main domains of expertise

Email:salwa.soussi@inserm.fr

Etudiante en thèse, PhD Student

Virginie JACQUES

Technicien

Dimitri MARSAL

Technicienne

Sabrina BENAOUADI

Sourour BEN HARZALLAH

Thoria DIAB

Solomiia KRAMAR

Lesia SAVCHENKO

Oksana BATKIVSKA

Ryeonshi KANG

Ingénieur

Audrey SWIADER

Ingénieur d’étude INSERM

Spécialiste en techniques de biologie cellulaire et imagerie, elle développe des outils permettant l’étude de voies de signalisation sur tissus et modèles de cellules vasculaires.

Cheminement de carrière
Maîtrise de Biologie cellulaire et physiologie (2003), DESU Université Paul Sabatier (2004). Recrutement à l’UPS en 2005 puis à l’INSERM en 2012.

Domaine d’expertise
Signalisation, Biologie cellulaire et moléculaire, Imagerie, Cytométrie en flux.

Email:audrey.swiader@inserm.fr

Tél/Phone:05 31 22 41 41

Reprogrammation métabolique des cellules stromales au cours du remodelage cardiaque et impact sur le microenvironnement inflammatoire

Coordinateurs : O. Kunduzova, F. Savagner, V. Poinsot, D. Cussac, A. Parini

Grâce à notre programme de recherche, nous visons à caractériser la reprogrammation métabolique de la transition fibroblaste-myofibroblaste dans le remodelage fibrotique du myocarde. Nous explorons également la relation entre le profil métabolique des cellules stromales mésenchymateuses cardiaques, leurs activités sécrétoires, et les conséquences sur les cellules immuno-inflammatoires dans les conditions prédisposant à l’insuffisance cardiaque (surcharge de pression, obésité, vieillissement) .

Métabolisme des phosphoinositides et signalisation dans le remodelage cardiométabolique

Coordinateurs : F. Boal, H. Tronchère, O. Kunduzova

Nos recherches portent sur le rôle du phosphoinositide rare phosphatidylinositol 5-phosphate (PI5P) dans le remodelage cardiaque. Plus précisément, nous cherchons à décrypter l’implication de ses voies de biosynthèse dans le remodelage fibrotique et cardiométabolique. En particulier, nous étudions le rôle de la lipide kinase PIKfyve et de la phosphatase myotubularine MTM1 dans les altérations métaboliques des cardiomyocytes et l’activation des fibroblastes cardiaques au cours de la progression de l’insuffisance cardiaque.

Approches translationnelles vers la recherche clinique

Coordinateur : J. Roncalli, C. Laborde, A. Parini

La partie recherche translationnelle de notre projet concerne deux axes majeurs : 1) la conception de nouvelles stratégies ciblant les défis de la médecine régénérative cardiaque. Ceci passe par la compréhension des paramètres influençant le passage de la compensation à la décompensation de la fonction d’éjection cardiaque accompagné au remodelage fibrotique du tissu cardiaque. et 2) l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques et biomarqueurs de la dysfonction cardiaque associée à l’obésité et au vieillissement. Notre groupe a une grande expérience sur les approches de thérapie cellulaire cardiaque utilisant les cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse (BM-MSCs). De plus, nous avons développé une stratégie alternative basée sur la conception de BM-MSCs/biomatrices grâce à des techniques de bio-ingénierie pour la délivrance locale de facteurs paracrines bénéfiques sans effets secondaires majeurs liés à l’injection intramyocardique.

publications MAJEURES

Apilimod alters TGFβ signaling pathway and prevents cardiac fibrotic remodeling. Cinato M, Guitou L, Saidi A, Timotin A, Sperazza E, Duparc T, Zolov SN, Giridharan SSP, Weisman LS, Martinez LO, Roncalli J, Kunduzova O, Tronchere H, Boal F. Theranostic. 2021. Pubmed

Galanin promotes autophagy and alleviates apoptosis in the hypertrophied heart through FoxO1 pathway. Martinelli I, Timotin A, Moreno-Corchado P, Marsal D, Kramar S, Loy H, Joffre C, Boal F, Tronchere H, Kunduzova O. Redox Biol. 2021. Pubmed

Local production of tenascin-C acts as a trigger for monocyte/macrophage recruitment that provokes cardiac dysfunction. Abbadi D , Laroumanie F, Bizou M, Pozzo J, Daviaud D, Delage D, Calise D, Gaits-Iacovoni F, Dutaur M, Tortosa F, Renaud-Gabardos E , Douin-Echinard V, Prats A.C, Roncalli J, Parini A, and Pizzinat N. Cardiovasc Res. 2018. Pubmed

Surfing the clinical trials of mesenchymal stem cell therapy in ischemic cardiomyopathy. Razeghian-Jahromi I, Matta A.G, Canitrot R, Javad Zibaeenezhad M, Razmkhah M, Safari A, Nader V, Roncalli J. Stem Cell Res ther. 2021. Pubmed

Aging induces cardiac mesenchymal stromal cell senescence and promotes endothelial cell fate of the CD90 + subset. Martini H, Iacovoni J.S, Maggiorani D, Dutaur M, Marsal D.J, Roncalli J, Itier R, Dambrin C, Pizzinat N, Mialet‐Perez J, Cussac D, Parini A, Lefevre L, Douin‐Echinard V. Aging Cell. 2019. Pubmed

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