Le vieillissement de la population représente un enjeu majeur de santé publique. En effet, d’après l’OMS, la population mondiale âgée de plus de 60 ans devrait représenter 2 milliards de personnes d’ici 2050, contre 900 millions en 2015. La croissance des populations vieillissantes entraîne avec elle une augmentation des coûts de santé, puisque les personnes âgées sont plus susceptibles de développer des maladies chroniques avec des morbidités multiples, qui sont plus coûteuses à traiter.
Dans ce contexte, le programme INSPIRE a pour ambition de développer une vision intégrative du vieillissement biologique dans le but de promouvoir un vieillissement en bonne santé. INSPIRE est un programme de recherche visant à constituer une plateforme de bio-ressources allant de l’animal à l’homme, de la cellule à l’individu, et de la recherche aux soins cliniques. Ainsi, ce programme repose sur la création d’une cohorte humaine (constituée d’environ 1 000 sujets, hommes et femmes, âgés de 20 ans ou plus) d’une cohorte animale (souris et poissons), et de l’implémentation du programme ICOPE pour les seniors d’Occitanie en lien avec l’OMS [1–4].
L’I2MC occupe un rôle central au sein d’INSPIRE
en participant à plusieurs axes du programme.
L’équipe
Cohorte de souris Inspire
La création de la cohorte murine INSPIRE (qui fait partie des 3 plus grandes cohortes animales sur le vieillissement au monde) est supervisée par Angelo Parini (angelo.parini@inserm.fr), ancien directeur de l’I2MC et actuel co-directeur de l’équipe « CERAMIC ». Cette cohorte se veut une cohorte miroir de la cohorte humaine afin de pouvoir mettre en perspective les résultats de recherches translationnelles réalisées chez l’homme et vice-versa. Ainsi, les 1576 souris non consanguines composant la cohorte cumulent plusieurs facteurs de risque humains de fragilité/vieillissement accéléré tels que la sédentarité, le surpoids et l’obésité [4]. Les enjeux principaux de cette cohorte sont de :
- Déterminer l’évolution dans le temps de la fragilité/du vieillissement accéléré induits par des facteurs de risqué précis
- Corréler la fragilité fonctionnelle aux marqueurs du vieillissement (notamment la sénescence cellulaire)
- Identifier de nouveaux marqueurs biologiques et cibles pharmacologiques pour prévenir & traiter la fragilité/le vieillissement accéléré.
Projets translationnels INSPIRE I2MC
L’I2MC développe aussi des programmes de recherche en lien avec INSPIRE autour d’une même stratégie : l’identification d’interventions nutritionnelles pour prévenir/limiter la sénescence cellulaire et ralentir le vieillissement multi-organes. Les équipes impliquées dans ces projets visent donc à
1/ évaluer les effets du “Time Restricted Feeding” et des sénolytiques sur l’apparition de la fragilité (coordinatrice Anaïs Briot : anais.briot@inserm.fr),
2/ déterminer le rôle de la restriction calorique sur l’insuffisance rénale chronique et la morphologie des cellules endothéliales artérielles au cours du vieillissement (coordinatrice Muriel Laffargue : muriel.laffargue@inserm.fr)
3/ prévenir le vieillissement prématuré multi-organes par le ciblage mitochondrial via la supplémentation en NAD+ (coordinatrice Jeanne Mialet-Perez : jeanne.perez@inserm.fr).
L’I2MC est également en étroite collaboration avec le programme INSPIRE grâce au projet SPHERES coordonné par Dominique Langin, actuel directeur de l’I2MC (dominique.langin@inserm.fr). Financé par un programme ERC Synergy, le projet SPHERES vise à déterminer le rôle de la gouttelette lipidique adipocytaire dans les maladies cardio-métaboliques liées à l’âge. La cohorte de souris du programme INSPIRE offre ainsi une occasion unique d’étudier l’impact du vieillissement, du sexe, de l’exercice physique et de l’obésité sur la relation entre la taille des adipocytes et les paramètres cardio-métaboliques. Avec le travail chez l’homme, le programme conjoint INSPIRE SPHERES reliera les nouvelles connaissances sur la formation et le maintien des GLs des adipocytes hypertrophiés à l’impact délétère de l’hypertrophie adipocytaire dans le contexte du vieillissement.
ILS NOUS SOUTIENNENT
The Inspire Research Initiative: A Program for Geroscience and Healthy Aging Research Going from Animal Models to Humans and the Healthcare System., de Souto Barreto, P.; Guyonnet, S.; Ader, I.; Andrieu, S.; Casteilla, L.; Davezac, N.; Dray, C.; Fazilleau, N.; Gourdy, P.; Liblau, R.; et al.,J Frailty Aging 2020, doi:10.14283/jfa.2020.18 PubMed
The INSPIRE Bio-Resource Research Platform for Healthy Aging and Geroscience: Focus on the Human Translational Research Cohort (The INSPIRE-T Cohort). Guyonnet, S.; Rolland, Y.; Takeda, C.; Ousset, P.-J.; Ader, I.; Davezac, N.; Dray, C.; Fazilleau, N.; Gourdy, P.; Liblau, R.; et al. .,J Frailty Aging 2020, 1–11, doi:10.14283/jfa.2020.38 PubMed
Integrated Care for Older People and the Implementation in the INSPIRE Care Cohort..Takeda, C.; Guyonnet, S.; Sumi, Y.; Vellas, B.; Araujo de Carvalho, I., J Prev Alzheimers Dis 2020, 7, 70–74, doi:10.14283/jpad.2020.8. PubMed
Towards a Large-Scale Assessment of the Relationship between Biological and Chronological Aging: The INSPIRE Mouse Cohort. Santin, Y.; Lopez, S.; Ader, I.; Andrieu, S.; Blanchard, N.; Carrière, A.; Casteilla, L.; Cousin, B.; Davezac, N.; De Souto Barreto, P.; et al. J Frailty Aging 2021, 10, 121–131, doi:10.14283/jfa.2020.43 PubMed
Inserm/UPS UMR 1297 - I2MC Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires
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