Inspire

Le vieillissement de la population représente un enjeu majeur de santé publique. En effet, d’après l’OMS, la population mondiale âgée de plus de 60 ans devrait représenter 2 milliards de personnes d’ici 2050, contre 900 millions en 2015. La croissance des populations vieillissantes entraîne avec elle une augmentation des coûts de santé, puisque les personnes âgées sont plus susceptibles de développer des maladies chroniques avec des morbidités multiples, qui sont plus coûteuses à traiter.

 

Dans ce contexte, le programme INSPIRE a pour ambition de développer une vision intégrative du vieillissement biologique dans le but de promouvoir un vieillissement en bonne santé. INSPIRE est un programme de recherche visant à constituer une plateforme de bio-ressources allant de l’animal à l’homme, de la cellule à l’individu, et de la recherche aux soins cliniques. Ainsi, ce programme repose sur la création d’une cohorte humaine (constituée d’environ 1 000 sujets, hommes et femmes, âgés de 20 ans ou plus) d’une cohorte animale (souris et poissons), et de l’implémentation du programme ICOPE pour les seniors d’Occitanie en lien avec l’OMS [1–4].

L’I2MC occupe un rôle central au sein d’INSPIRE
en participant à plusieurs axes du programme.

L’équipe

Tous / AllResponsables projetCoordination projets translationnelsPersonnel technique
Co-responsable d'équipe

Angelo PARINI

Chef de projet

Yohan SANTIN

CHERCHEUSE

Anaïs BRIOT

Responsable d'équipe

Muriel LAFFARGUE

Co-responsable d'équipe / Chercheuse

Jeanne MIALET-PEREZ

Ingénieure d'étude

Yosra DOGHRI

Ingénieure d'étude

Rana ZAHREDDINE

Technicienne

Fraha HAIDAR

Technicien

Lucas LEMMEL

Technicienne

Mégane GUARDIA

Technicienne

Pilar OREJA FUENTES

Co-responsable d'équipe

Angelo PARINI

Chef de projet

Yohan SANTIN

Chef de projet

Sous la responsabilité du Pr. Angelo Parini, Yohan Santin coordonne toutes les étapes de création, mise en place et caractérisation de la cohorte de souris INSPIRE, jusqu’aux prélèvements d’échantillons et la constitution de la biobanque. Il assure aussi la connexion entre les différents chercheurs/laboratoires toulousains qui sont acteurs du projet. En parallèle, il participe à des activités de recherche visant à développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour limiter les effets secondaires cardiotoxiques de certains traitements anticancéreux.

Parcours scientifique
Yohan Santin a obtenu son doctorat en pharmacologie de l’Université Paul Sabatier, Toulouse, France, en 2019. Ses travaux visaient à comprendre le rôle du stress oxydant mitochondrial dans l’apparition de l’insuffisance cardiaque post-infarctus.

Domaines d’expertise
Vieillissement, Sénescence, Stress oxydant, Fonction mitochondriale, Autophagie

Chef de projet

Sous la responsabilité du Pr. Angelo Parini, Yohan Santin coordonne toutes les étapes de création, mise en place et caractérisation de la cohorte de souris INSPIRE, jusqu’aux prélèvements d’échantillons et la constitution de la biobanque. Il assure aussi la connexion entre les différents chercheurs/laboratoires toulousains qui sont acteurs du projet. En parallèle, il participe à des activités de recherche visant à développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour limiter les effets secondaires cardiotoxiques de certains traitements anticancéreux.

Parcours scientifique
Yohan Santin a obtenu son doctorat en pharmacologie de l’Université Paul Sabatier, Toulouse, France, en 2019. Ses travaux visaient à comprendre le rôle du stress oxydant mitochondrial dans l’apparition de l’insuffisance cardiaque post-infarctus.

Domaines d’expertise
Vieillissement, Sénescence, Stress oxydant, Fonction mitochondriale, Autophagie

CHERCHEUSE

Anaïs BRIOT

PhD, CRCN Chargée de Recherche INSERM

Cheminement de carrière
Doctorat en Physiopathologie moléculaire, cellulaire et intégrée, Directeur A Hovnanian (2009) ; Post-Doc Laboratoire de L. Iruela-Arispe, UCLA, USA (2010-2015) ; Depuis 2016, CRCN INSERM Equipe Bouloumié, I2MC, Toulouse.

Domaine d’expertise  
Biologie vasculaire, biologie cellulaire, cellules endothéliales, tissu adipeux, inflammation, vieillissement, sénescence.

Responsable d'équipe

Muriel LAFFARGUE

Co-responsable d'équipe / Chercheuse

Jeanne MIALET-PEREZ

CRCN (chargé de recherche classe normale) à L’INSERM

Jeanne Mialet-Perez travaille dans le domaine du vieillissement cardiaque et des pathologies as-sociées à l’âge. Elle est spécialisée dans l’étude de la signalisation liée au stress oxydant dans les cardiomyocytes telle que l’autophagie, l’apoptose et la sénescence. Elle a contribué à mieux comprendre le rôle des enzymes mitochondriales, les monoamine oxydases, dans l’insuffisance cardiaque.

Cheminement de carrière
Jeanne Mialet-Perez a obtenu son doctorat en Endocrinologie à l’Université de Paris, France, en 2002. Après une expérience postdoctorale à l’Université de Cincinnati, (Ohio, USA) en 2002-2005 en “Génétique des maladies cardiovasculaires”, elle a rejoint l’institut I2MC de Toulouse où elle a été recrutée en tant que “Chargée de recherche” à l’INSERM.

Domaine d’expertise  
Stress oxydant, Fonction mitochondriale, Autophagie, Vieillissement, Senescence.

Ingénieure d'étude

Yosra DOGHRI

Ingénieure d’études en expérimentation et instrumentation biologique

Sous la direction du Pr. Angelo Parini, Yosra Doghri assure le phénotypage cardiovasculaire de la cohorte animale du projet INSPIRE et participe aux prélèvements d’échantillons. Elle intervient également dans l’exploration fonctionnelle des différents projets internes de l’institut.

Parcours scientifique
Yosra Doghri a obtenu son diplôme de docteur en médecine vétérinaire en 2015 en Tunisie. Elle a poursuivi ses études à l’Ecole Nationale Vétérinaire Agroalimentaire et de l’Alimentation de Nantes où elle a obtenu son doctorat en nutrition et pathologies métaboliques.

Domaine d’expertise
Physiologie cardiovasculaire, pathologies métaboliques, stress oxydant

Ingénieure d'étude

Rana ZAHREDDINE

Ingénieure d’études en expérimentation animale : phénotypage vasculaire chez la souris âgée en condition métabolique perturbée

Sous la direction du Pr. Angelo Parini, Rana Zahreddine assure le phénotypage métabolique de la cohorte animale du projet INSPIRE. Elle intervient également dans les projets scientifiques au sein de l’I2MC en développant les différentes techniques d’exploration vasculaire et métabolique. En parallèle elle réalise des techniques de microchirurgie vasculaire et cardiaque chez la souris.

Parcours scientifique
Rana ZAHREDDINE a obtenu sa licence en biologie à l’Université libanaise en 2013. Elle a poursuivi ses études supérieures à l’Université Paul Sabatier, Toulouse, où elle a obtenu son master et son doctorat en physiopathologie en 2020. Ses travaux de thèse portaient sur l’effet agoniste des œstrogènes et du récepteur des œstrogènes (ERα) sur la paroi artérielle, avec un intérêt particulier sur la modulation sélective d’ERα

Domaines d’expertise
Physiopathologie vasculaire et métabolique, Microchirurgie in vivo, endothélium, Histologie, Microscopie et biologie moléculaire.

Email:rana.zahreddine@inserm.fr

Tél/phone:+33 (5) 31 22 40 89

Technicienne

Fraha HAIDAR

Technicien

Lucas LEMMEL

Technicienne

Mégane GUARDIA

Technicienne

Pilar OREJA FUENTES

Cohorte de souris Inspire

La création de la cohorte murine INSPIRE (qui fait partie des 3 plus grandes cohortes animales sur le vieillissement au monde) est supervisée par Angelo Parini (angelo.parini@inserm.fr), ancien directeur de l’I2MC et actuel co-directeur de l’équipe « CERAMIC ». Cette cohorte se veut une cohorte miroir de la cohorte humaine afin de pouvoir mettre en perspective les résultats de recherches translationnelles réalisées chez l’homme et vice-versa. Ainsi, les 1576 souris non consanguines composant la cohorte cumulent plusieurs facteurs de risque humains de fragilité/vieillissement accéléré tels que la sédentarité, le surpoids et l’obésité [4]. Les enjeux principaux de cette cohorte sont de :

  1.  Déterminer l’évolution dans le temps de la fragilité/du vieillissement accéléré induits par des facteurs de risqué précis
  2. Corréler la fragilité fonctionnelle aux marqueurs du vieillissement (notamment la sénescence cellulaire)
  3. Identifier de nouveaux marqueurs biologiques et cibles pharmacologiques pour prévenir & traiter la fragilité/le vieillissement accéléré.

 

Projets translationnels INSPIRE I2MC

L’I2MC développe aussi des programmes de recherche en lien avec INSPIRE autour d’une même stratégie : l’identification d’interventions nutritionnelles pour prévenir/limiter la sénescence cellulaire et ralentir le vieillissement multi-organes. Les équipes impliquées dans ces projets visent donc à
1/ évaluer les effets du “Time Restricted Feeding” et des sénolytiques sur l’apparition de la fragilité (coordinatrice Anaïs Briot : anais.briot@inserm.fr),
2/ déterminer le rôle de la restriction calorique sur l’insuffisance rénale chronique et la morphologie des cellules endothéliales artérielles au cours du vieillissement (coordinatrice Muriel Laffargue : muriel.laffargue@inserm.fr)
3/ prévenir le vieillissement prématuré multi-organes par le ciblage mitochondrial via la supplémentation en NAD+ (coordinatrice Jeanne Mialet-Perez : jeanne.perez@inserm.fr).

 

L’I2MC est également en étroite collaboration avec le programme INSPIRE grâce au projet SPHERES coordonné par Dominique Langin, actuel directeur de l’I2MC (dominique.langin@inserm.fr). Financé par un programme ERC Synergy, le projet SPHERES vise à déterminer le rôle de la gouttelette lipidique adipocytaire dans les maladies cardio-métaboliques liées à l’âge. La cohorte de souris du programme INSPIRE offre ainsi une occasion unique d’étudier l’impact du vieillissement, du sexe, de l’exercice physique et de l’obésité sur la relation entre la taille des adipocytes et les paramètres cardio-métaboliques. Avec le travail chez l’homme, le programme conjoint INSPIRE SPHERES reliera les nouvelles connaissances sur la formation et le maintien des GLs des adipocytes hypertrophiés à l’impact délétère de l’hypertrophie adipocytaire dans le contexte du vieillissement.

ILS NOUS SOUTIENNENT

The Inspire Research Initiative: A Program for Geroscience and Healthy Aging Research Going from Animal Models to Humans and the Healthcare System., de Souto Barreto, P.; Guyonnet, S.; Ader, I.; Andrieu, S.; Casteilla, L.; Davezac, N.; Dray, C.; Fazilleau, N.; Gourdy, P.; Liblau, R.; et al.,J Frailty Aging 2020, doi:10.14283/jfa.2020.18 PubMed

The INSPIRE Bio-Resource Research Platform for Healthy Aging and Geroscience: Focus on the Human Translational Research Cohort (The INSPIRE-T Cohort). Guyonnet, S.; Rolland, Y.; Takeda, C.; Ousset, P.-J.; Ader, I.; Davezac, N.; Dray, C.; Fazilleau, N.; Gourdy, P.; Liblau, R.; et al. .,J Frailty Aging 2020, 1–11, doi:10.14283/jfa.2020.38  PubMed

Integrated Care for Older People and the Implementation in the INSPIRE Care Cohort..Takeda, C.; Guyonnet, S.; Sumi, Y.; Vellas, B.; Araujo de Carvalho, I., J Prev Alzheimers Dis 2020, 7, 70–74, doi:10.14283/jpad.2020.8.  PubMed

Towards a Large-Scale Assessment of the Relationship between Biological and Chronological Aging: The INSPIRE Mouse Cohort. Santin, Y.; Lopez, S.; Ader, I.; Andrieu, S.; Blanchard, N.; Carrière, A.; Casteilla, L.; Cousin, B.; Davezac, N.; De Souto Barreto, P.; et al. J Frailty Aging 2021, 10, 121–131, doi:10.14283/jfa.2020.43  PubMed

logotype i2mc
logotype i2mc

Inserm/UPS UMR 1297 - I2MC Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires

1 avenue Jean Poulhès - BP 84225 - 31432 Toulouse Cedex 4

Tél. : 05 61 32 56 00

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