Membres de l'équipe

GARMY-SUSINI
Barbara
(CR1)

GARMY-SUSINI Barbara (CR1)

barbara.garmy-susini@inserm.fr

(33)612 260 034

PRATS
Anne-Catherine
(DR1)

PRATS Anne-Catherine (DR1)

CHAUFOUR
Xavier
(PUPH)

CHAUFOUR Xavier (PUPH)

Lacazette
Eric
(MCU)

Lacazette Eric (MCU)

DE TONI-COSTE
Fabienne
(Post-Doc)

DE TONI-COSTE Fabienne (Post-Doc)

FOUGERAY
Tiffany
(Doc)

FOUGERAY Tiffany (Doc)

GODET
Anne-Claire
(Doc)

GODET Anne-Claire (Doc)

HANTELYS
Fransky
(Doc)

HANTELYS Fransky (Doc)

LEBAS
Benoit
(Doc)

LEBAS Benoit (Doc)

PUJOL
Françoise
(TN)

PUJOL Françoise (TN)

RENAUD-GABARDOS
Edith
(Doc)

RENAUD-GABARDOS Edith (Doc)

TATIN
Florence
(Post-Doc)

TATIN Florence (Post-Doc)

Régulations moléculaires des facteurs (lymph)angiogéniques dans les pathologies vasculaires

Le système lymphatique a pour rôle physiologique de collecter les fluides interstitiels, les graisses et les cellules immunitaires avant de rejoindre la circulation sanguine par le biais de la veine sous-clavière.

En condition pathologique, une dysfonction du système lymphatique provoque la formation de lymphoedèmes, une pathologie handicapante liée à une accumulation de tissu adipeux et de fluides dans les membres. Plus récemment, le rôle du système lymphatique a été identifié dans la fonction cardiaque. Ce système serait nécessaire pour prévenir et résorber les œdèmes cardiaques et préserver le flux continus d’oxygène et de nutriments dans les tissus. Enfin, le système lymphatique représente le premier site métastatique des tumeurs solides et représente une cible prometteuse des thérapies anti-cancéreuses. L’ensemble de ces pathologies sont associées à des stress communs tels que le manque d’oxygène ou hypoxie, et le choc thermique qui induisent des changements majeurs de l’expression génique des facteurs (lymph)angiogéniques. Dans ce contexte on observe une inhibition de la traduction globale, exceptée pour un nombre d’ARNm qui contiennent un site d’entrée interne du ribosome, IRES (internal ribosome entry site), dans leur région 5' non traduite.

L’équipe 13 s’intéresse particulièrement aux régulations moléculaires des facteurs (lymph)angiogéniques dans ces pathologies, en particulier au niveau de la traduction. Nos objectifs sont:

-          Etudier les régulations traductionnelles des facteurs (lymph)angiogéniques en condition de stress : rôle des IRES ainsi que de leur facteurs régulateurs, les ITAFs (IRES trans-acting factors).

-          Développer des lentivecteurs multicistroniques basés sur les IRES pour une thérapie génique combinée de l'ischémie cardiaque, ainsi que d'autres pathologies vasculaires comme l'ischémie du membre et le lymphoedème.

-          Etudier le rôle du système lymphatique cardiaque post-ischémie.

-          Déterminer les acteurs moléculaires et métaboliques mis en jeu lors de la formation du lymphoedème.

-          Etudier les relations entre métabolisme et système lymphatique au cours de l’amaigrissement associé au cancer : la cachexie.

Retombées attendues en santé

Identifier de nouveaux marqueurs et cibles moléculaires pour contribuer à l'amélioration du diagnostic et du traitement des pathologies vasculaires.

Développer un essai clinique de thérapie génique combinée de l'ischémie cardiaque.

Coopérations / Partenariats

- Lilly pharmaceutical, New York, USA

- Réseau Européen REFBIO

- Inca-GSO-Ligue- ARC-AFM

- Fondation Toulouse Cancer Santé

L'équipe

Chaufour Xavier (PUPH)

De Toni-Coste Fabienne (Post-doc)

Garmy-Susini Barbara (CR1)

Godet Anne-Claire (Doc)

Hantelys Fransky (Doc)

Lebas Benoît (Doc)

Prats Anne-Catherine (DR1)

Pujol Françoise (TN)

Renaud-Gabardos Edith (Doc)

Tatin Florence (Post-doc)

Mots Clés

Lymphatique, expression génique, traduction, ARN, facteurs de croissance, (lymph)angiogenèse, ischémie cardiaque, lymphoedème, cachexie.

 

Ressources biologiques

Lentivecteurs

Collection de dermolipectomies issues de patients ayant un lymphoedème secondaire.

 

Méthodologies utilisées

Vecteurs viraux, expérimentation animale, cultures primaires de cellules endothéliales lymphatiques (proliferation, migration, adhesion, tubulogenèse), fluidigm