Françoise LENFANT/Pierre GOURDY

Récepteur des œstrogènes ERα : Dysfonctions vasculaires, métaboliques et endocriniennes (ESTER)
L’objectif de l’équipe est de comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires de l’action des récepteurs des œstrogènes ERα et des modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes (SERMs) dans ses effets bénéfiques vasculaires et métaboliques. Quatre axes principaux sont développés, en collaboration avec des cliniciens du CHU de Toulouse : 1) prévenir l’apparition de maladies vasculaires liées à l’âge, 2) contribuer au développement de nouvelles molécules œstrogéniques, pour améliorer la sécurité de la contraception orale et du traitement hormonal de la ménopause, 3) étudier le dimorphisme sexuel dans l’incidence des maladies cardiovasculaires et métaboliques, 4) développer une recherche translationnelle dans le cadre de l’endométriose, pathologie oestrogéno-dépendante. .
Les travaux de Jean-François Arnal et Françoise Lenfant sont sélectionnés pour le Prix Galien 2022

JF. Arnal et F. Lenfant ont intégré la Sélection Officielle du prix Galien 2022 dans le volet « Travaux de recherche ».
Leur travaux sont mis à l’honneur: le risque artériel coronaire des femmes est diminué par les hormones œstrogènes, mais au prix de certains risques. En comprenant mieux leurs mécanismes d’action, les travaux de Jean-François Arnal et Françoise Lenfant proposent une modulation plus sûre du récepteur des œstrogènes en médecine (contraception, ménopause).
L’Équipe

Françoise LENFANT

Coralie FONTAINE

Jean-François ARNAL

Marine ADLANMERINI

Elodie CHANTELAT

Xavier GAME

Emmanuelle NOIRRIT-ESCLASSANC

Florence TREMOLIERES

Marie VALERA

Alexia VINEL

Mélissa BUSCATO

Adrien GARGAROS

Silveric GILARDI

Morgane DAVEZAC

Chanaëlle FEBRISSY

Mariam RUSIDZE

Ana Gracia ALVAREZ TENA

Christelle ALLIOT
IMPACT DU VEILLISSEMENT SUR LA PROTECTION ARTERIELLE PAR LES OESTROGENES

Coordinateurs : Coralie Fontaine, Marie-Cécile Valéra, Jean-François Arnal et Françoise Lenfant
Les femmes sont protégées vis-à -vis du risque cardiovasculaires par rapport aux hommes jusqu’à la ménopause. Cette protection conférée par les œstrogènes endogènes durant la période d’activité génitale peut être prolongée à condition que les œstrogènes soient administrés précocement après l’apparition de la ménopause. Notre objectif est de comprendre la perte de la protection artérielle par les oestrogènes au cours du vieillissement en étudiant l’impact de l’âge sur la signalisation de leur récepteur ERa dans le vaisseau.
Projets Région Occitanie R&S 2017- FEDER MP 0014573- REGEN-EVE et Région Occitanie INSPIRE/ Vascular ageing consortium.
AMELIORATION DU TRAITEMENT HORMONAL DE LA MENOPAUSE

Coordinateurs : Coralie Fontaine, Marine Adlanmerini, Alexia Vinel, Emmanuelle Noirrit, Florence Tremolières, Jean-François Arnal et Françoise Lenfant
En couplant des approches pharmacologiques et l’utilisation de modèles de souris ciblant les différentes sous fonctions de ERα (nucléaires versus membranaires), nous cherchons à optimiser l’activation de ce récepteur pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à optimiser le traitement de la ménopause et la prévention des maladies vasculaires et métaboliques liées à l’âge tout en limitant son impact délétère sur les facteurs de la coagulation hépatique et sur le développement du cancer du sein et de l’endomètre. Nous contribuons à ces développements dans le cadre de partenariats avec une Biotech belge (Mithra) qui développe l’estétrol, un œstrogène fœtal et des Big Pharma (Pfizer).
DIFFERENCES ENTRE LES SEXES DANS LES MALADIES METABOLIQUES (OBESITE/DIABETE/NASH)

Coordinateurs : Alexandra Montagner, Pierre Gourdy, Marine Adlanmerini, et Françoise Lenfant
Les œstrogènes sont des régulateurs clés de l’homéostasie énergétique et du glucose. Parmi les principales cibles tissulaires des œstrogènes, via l’activation de leur récepteur ERα , le système nerveux central et le foie sont connus pour jouer un rôle de premier plan dans la protection vis-à-vis des affections métaboliques. En explorant l’hypothèse selon laquelle ERα pourrait agir comme un modulateur nutritionnel garant d’une flexibilité métabolique optimale, notre équipe cherche à déterminer les mécanismes d’activation du récepteur contribuant à l’adaptation du SNC et du foie en réponses à divers états nutritionnel.
ETUDE de l’ACTION des OESTROGENES dans l’ENDOMETRIOSE

Coordinateurs : Elodie Chantalat, Xavier Gamet, Marie-Cécile Valera, Françoise Lenfant
L’endométriose, présente chez 10 % des femmes en âge de procréer, est une maladie gynécologique œstrogèno-dépendante qui se caractérise par la présence de tissu endométrial en dehors de l’utérus (ectopique), ce qui entraîne des douleurs pelviennes, une infertilité et une altération de la qualité de vie. Notre projet a pour ambition de comprendre les mécanismes d’action des œstrogènes dans l’endométriose et pourrait permettre de proposer de contrôler le processus endométriosique sans induire une privation estrogénique systémique et ses conséquences délétères à long terme
SELECTION DE publications
Tamoxifen Accelerates Endothelial Healing by Targeting ERα in Smooth Muscle Cells, Zahreddine R, Davezac M, Smirnova N, Buscato M, Lhuillier E, Lupieri A, Solinhac R, Vinel A, Vessieres E, Henrion D, Renault MA, Gadeau AP, Flouriot G, Lenfant F, Laffargue M, Métivier R, Arnal JF, Fontaine C.,Circ Res, 2020. Pubmed
Mutation of Arginine 264 on ERα (Estrogen Receptor Alpha) Selectively Abrogates the Rapid Signaling of Estradiol in the Endothelium Without Altering Fertility, Adlanmerini M, Fébrissy C, Zahreddine R, Vessières E, Buscato M, Solinhac R, Favre J, Anquetil T, Guihot AL, Boudou F, Raymond-Letron I, Chambon P, Gourdy P, Ohlsson C, Laurell H, Fontaine C, Metivier R, Le Romancer M, Henrion D, Arnal JF, Lenfant F, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2020.Pubmed
Sex differences in metabolic regulation and diabetes susceptibility, Tramunt B, Smati S, Grandgeorge N, Lenfant F, Arnal JF, Montagner A, Gourdy P, Diabetologia, 2020. Pubmed
Membrane expression of the estrogen receptor ERα is required for intercellular communications in the mammary epithelium, Gagniac L, Rusidzé M, Boudou F, Cagnet S, Adlanmerini M, Jeannot P, Gaide N, Giton F, Besson A, Weyl A, Gourdy P, Raymond-Letron I, Arnal JF, Brisken C, Lenfant F, Development, 2020. Pubmed
Membrane and Nuclear Estrogen Receptor Alpha Actions: From Tissue Specificity to Medical Implications, Arnal JF, Lenfant F, Metivier R, Flouriot G, Henrion D, Adlanmerini M, Fontaine C, Gourdy P, Chambon P, Katzenellenbogen B, Katzenellenbogen J, Physiol Rev, 2017. Pubmed


Inserm/UPS UMR 1297 - I2MC Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires
1 avenue Jean Poulhès - BP 84225 - 31432 Toulouse Cedex 4
Tél. : 05 61 32 56 00
Horaires
Du lundi au vendredi
8h30 - 12h30 / 13h45 -16h45