Équipe B. Garmy-Susini / A-C. PRATS

Régulations moléculaires des facteurs lymphangiogéniques dans les pathologies cardio-vasculaires

Le système lymphatique a pour rôle physiologique de collecter les fluides interstitiels, les graisses et les cellules immunitaires avant de rejoindre la circulation sanguine par le biais de la veine sous-clavière. En condition pathologique, une dysfonction du système lymphatique provoque la formation de lym-phoedèmes, une pathologie handicapante liée à une accumulation de tissu adipeux et de fluides dans les membres. Plus récemment, le rôle du système lymphatique a été identifié dans la fonction cardiaque. Ce système serait nécessaire pour prévenir et résorber les œdèmes cardiaques et pré-server le flux continu d’oxygène et de nutriments dans les tissus. Enfin, le système lymphatique représente le premier site métastatique des tumeurs solides et représente une cible prometteuse des thérapies anti-cancéreuses. L’ensemble de ces pathologies sont associées à des stress communs tels que le manque d’oxygène ou hypoxie, et le choc thermique qui induisent des changements majeurs de l’expression génique des facteurs (lymph)angiogéniques.Notre hypothèse de travail est que la restauration du drainage lymphatique dans les tissus lésés accélérera considérablement la guérison en améliorant l’homéostasie tissulaire, en régulant le trafic de cellules inflammatoires et en favorisant le drainage de l’œdème. Dans ce contexte, notre groupe se concentre sur les pathologies caractérisées par un dysfonctionnement lymphatique massif: lymphœdème secondaire et ischémie cardiaque. Notre objectif est d’associer des approches de recherche fondamentale et translationnelle dans le domaine de la biologie du lymphatique.

L’Équipe

 
Tous / AllResponsableChercheurs et enseignants chercheursCliniciensPost-doctorant(e)sÉtudiant(e)sITA
Responsable d'équipe-Chercheuse

Barbara GARMY-SUSINI

Co-responsable d'équipe-Chercheuse

Anne-Catherine PRATS

Enseignant chercheur

Eric LACAZETTE

Chercheur

Florent MORFOISSE

Post-doctorante

Halyna LOI

Doctorante

Nathalie LAUGERO

Ingénieure

Léna VERDU

Xavier CHAUFOUR
Clinicien

Xavier CHAUFOUR

Benoît LEBAS
Clinicien

Benoît LEBAS

Julie MALLOIZEL-DELAUNEY
Clinicienne

Julie MALLOIZEL-DELAUNEY

Hervé ROUSSEAU
Clinicien

Hervé ROUSSEAU

Fatima MOKRANE
Clinicienne

Fatima MOKRANE

Ramiro MORENO
Clinicien

Ramiro MORENO

Aurélien HOSTALRICH
Clinicien

Aurélien HOSTALRICH

Elisa BALZAN

Ana ALVAREZ

Pierre-Jean BORDIGNON

Doctorante

Roxane SYLVESTRE

Responsable d'équipe-Chercheuse

Barbara GARMY-SUSINI

Directrice de recherche (INSERM)

Barbara Garmy-Susini est titulaire du doctorat de l’Université Paul Sabatier Toulouse 3. Elle a effectué un stage postdoctoral à l’Université de Californie de San Diego (UCSD, USA) et a obtenu une position permanente à l’Inserm en 2009 au Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse. En 2014, elle a rejoint l’I2MC pour créer un groupe dédié à l’étude du système lymphatique.

Domaines d’expertise
biologie vasculaire, lymphatique, lymphœdème, thérapie génique

Co-responsable d'équipe-Chercheuse

Anne-Catherine PRATS

Directrice de recherche (Inserm)

Anne-Catherine Prats a obtenu un doctorat de virologie moléculaire à l’Université Paul Sabatier Toulouse 3 en 1988. Elle a été chef d’équipe depuis 1994 et a focalisé sa recherche sur le contrôle traductionnel de l’expression génique et la thérapie génique des maladies cardiovasculaires.

Principaux domaines d’expertise:
biologie moléculaire et cellulaire, ARN, contrôle traductionnel de l’expression génique, maladies cardiovasculaires, vectorologie, vecteurs viraux, thérapie génique.

Enseignant chercheur

Eric LACAZETTE

Professeur de biologie moléculaire

Eric Lacazette a obtenu un doctorat de biologie moléculaire à l’Université de Clermont-Ferrand en 1999. Il a effectué un stage postdoctoral au Biozentrum de l’Université de Bâle (Suisse). Depuis 2004, il enseigne la biologie moléculaire en tant que Maître de Conférence à l’Université Paul Sabatier Toulouse 3. Il a rejoint l’équipe LYMPHACTOR en 2016.

Principaux domaines d’expertise :
biologie moléculaire, biologie cellulaire, bioinformatique

Chercheur

Florent MORFOISSE

Chercheur

Florent Morfoisse a obtenu le doctorat de physiopathologie de l’Université Paul Sabatier Toulouse 3 en 2015. Son travail de recherche s’est focalisé sur les interactions entre la matrice extracellulaire et le système lymphatique et il a rejoint notre équipe en janvier 2020 pour étudier la fibrose associé au lymphœdème.

Principaux domaines d’expertise : 
biologie des lymphatiques, lymphœdème, matrice extracellulaire, fibrose, régulation traductionnelle.

Post-doctorante

Halyna LOI

Doctorante

Nathalie LAUGERO

Doctorante

Nathalie a obtenu le diplôme de master biologie-Santé option vectorologie, thérapie génique et vaccinologie de l’Université Paul Sabatier Toulouse 3 en 2020. Elle a obtenu un financement de l’École Doctorale Biologie-Santé-Biotechnologie pour réaliser une thèse sur le rôle des longs ARN non codant dans la fonction lymphatique.

Principaux domaines d’expertise:
biologie moléculaire et cellulaire, vectorologie

Ingénieure

Léna VERDU

Clinicien

Xavier CHAUFOUR

Clinicien

Benoît LEBAS

Clinicienne

Julie MALLOIZEL-DELAUNEY

Clinicien

Hervé ROUSSEAU

Clinicienne

Fatima MOKRANE

Clinicien

Ramiro MORENO

Clinicien

Aurélien HOSTALRICH

Elisa BALZAN

Ana ALVAREZ

Pierre-Jean BORDIGNON

Doctorante

Roxane SYLVESTRE

Physiopathologie du lymphoedème

Coordinatrice : Barbara Garmy-Susini

Barbara Garmy-Susini étudie la physiopathologie du lymphœdème, une pathologie handicapante et douloureuse à ce jour incurable. Nous étudions à la fois les facteurs de risque et les biomarqueurs de la pathologie. À l’aide d’approches OMICS (lipidomique, RNAseq), nous avons identifié des cibles thérapeutiques potentielles pour restaurer le flux lymphatique dans un membre lésé. Notre groupe a souligné le rôle crucial de la résolution de l’inflammation dans le développement du lymphœdème. Le projet intitulé «Theralymph», financé par l’appel d’offre Européen H2020 va nous permettre de réaliser un essai clinique de phase I / II chez les patients ayant développé un lym-phoedème grâce à une technologie innovante basée sur les vecteurs à ARN. Nous étudions éga-lement comment le microenvironement fibrotique les lymphatiques peut aggraver le lymphoedème et le rendre irréversible.

Contrôle de la traduction et thérapie génique des pathologies cardiovasculaires

 

Coordinatrice : Anne-Catherine Prats

A.C. Prats étudie la régulation de la traduction des ARNm lors du stress cellulaire. Elle recherche des modifications de la machinerie de traduction conduisant à la formation de ribosomes spéciali-sés dans la traduction des ARNm contenant des IRES, structures activatrices de la traduction lors du stress. L’étude est menée dans les cardiomyocytes stressés et dans l’ischémie cardiaque, ainsi que dans les cellules endothéliales lymphatiques soumises à une chimiothérapie, facteur aggra-vant du lymphoedème. Ce projet aura un impact sur la compréhension du contrôle de l’expression génique dans les pathologies cardiovasculaires. A.C. Prats développe des approches translation-nelles de thérapie génique combinée à l’aide de lentivecteurs multicistroniques utilisant les IRES pour co-exprimer plusieurs molécules thérapeutiques. Elle contribue ainsi aux projets européens CARDIOPATCH et THERALYMPH.

ARN circulaires : biogenèse et fonctions dans la lymphangiogenèse.

 

Coordinateur : Eric Lacazette

Eric Lacazette s’intéresse à caractériser et décrypter les fonctions d’une nouvelle famille d’ARN dans les cellules endothéliales lymphatiques : les ARN circulaires (circARN). Ces circARN sont identifiés par RNAseq adossé à une approche bio-informatique dédiée puis caractérisés fonction-nellement dans des modèles in-vitro et in-vivo. Nos travaux montrent que certains circARN sont traduits via un mécanisme d’initiation alternatif de la traduction et codent pour des protéines aux fonctions inconnues à l’heure actuelle. Les circARN participeraient ainsi aux mécanismes d’adaptation fine de l’expression génique des cellules endothéliales en fonction du microenviron-nement. Ce projet vise aussi à mieux percevoir l’impact des circARN en contexte physiopatholo-gique tel que le lymphœdème. Collaboration: C. Gaspin et J. Mariette (Unité de Mathématiques et Informatique Appliquées de Toulouse, INRAE).

RESLY : Etude de la RESolution de l’inflammation dans le LYmpheodème secondaire

 

Coordinatrice : Barbara Garmy-Susini

Projet financé par région Occitanie et les fonds FEDER

Contexte scientifique: Le système lymphatique est constitué d’un réseau de capillaires lymphatiques à paroi mince et de collecteurs qui drainent les liquides interstitiels, les lipides et les cellules immunitaires pour les ramener vers la circulation sanguine dans la zone jugulaire (Alitalo, K., 2005) . Un dysfonctionnement du réseau lymphatique induit des pathologies telles que le lymphoedème, les métastases tumorales et diverses maladies inflammatoires chroniques (Alitalo, K., 2011).

Le lymphœdème est un trouble du système vasculaire lymphatique caractérisé par un retour lymphatique altéré, un gonflement des extrémités par accumulation de tissu adipeux et fibrose dans les membres, ainsi qu’une inflammation chronique (Mortimer, P.S.2014). Le lymphoedème peut être héréditaire (primaire) ou survient après une infection ou le traitement d’un cancer (secondaire) et se caractérise par une inflammation chronique (Gardenier, J.C. 2015). Bien qu’il s’agisse d’une maladie invalidante et douloureuse, il n’existe à ce jour aucun traitement curatif.

 

Ce projet implique 2 laboratoires académiques publics, situés à l’I2MC (CHU Rangueil), dont l’un est expert dans le domaine des cellules endothéliales lymphatiques et l’autre dans le domaine du tissu adipeux humain ainsi qu’un partenaire industriel régional, la Société AMBIOTIS, expert dans la quantification et l’identification en spectrométrie de masse de molécules biologiquement actives appelées lipoxines, résolvines, marésines et protectines. Ce projet se divise en quatre principaux objectifs:

 

1/ Identifier les modifications de lipides inflammatoires impliqués dans la résolution de l’inflammation chez les patients atteints de lymphoedème secondaire (biosies appareillées).

2/ Evaluer l’effet de ces lipides inflammatoires sur la fonction endothéliale lymphatique (transport lymphatique des cellules immunitaires in vitro  et in vivo)

3/ Valider les résultats dans un modèle pré-clinique de lymphoedème

4/ Intervenir par une approche ciblée pour favoriser la résolution et régénérer la circulation lymphatique dans le membre lésé.

publications

15-Lipoxygenase promotes resolution of inflammation in lymphedema by controlling Treg cell function through IFN-β. Zamora A, Nougué M, Verdu L, Balzan E, Draia-Nicolau T, Benuzzi E, Pujol F, Baillif V, Lacazette E, Morfoisse F, Galitzky J, Bouloumié A, Dubourdeau M, Chaput B, Fazilleau N, Malloizel-Delaunay J, Bura-Rivière A, Prats AC, Garmy-Susini B.  Nat Commun. 2024. Pubmed

Apelin-VEGF-C mRNA delivery as therapeutic for the treatment of secondary lymphedema. Creff J, Lamaa A, Benuzzi E, Balzan E, Pujol F, Draia-Nicolau T, Nougué M, Verdu L, Morfoisse F, Lacazette E, Valet P, Chaput B, Gross F, Gayon R, Bouillé P, Malloizel-Delaunay J, Bura-Rivière A, Prats AC, Garmy-Susini B. EMBO Mol Med. 2024. Pubmed

Specific Circular RNA Signature of Endothelial Cells: Potential Implications in Vascular Pathophysiology. Diallo LH, Mariette J, Laugero N, Touriol C, Morfoisse F, Prats AC, Garmy-Susini B, Lacazette E. Int J Mol Sci. 2024. Pubmed 

Coordinating Effect of VEGFC and Oleic Acid Participates to Tumor Lymphangiogenesis. Morfoisse F, De Toni F, Nigri J, Hosseini M, Zamora A, Tatin F, Pujol F, Sarry JE, Langin D, Lacazette E, Prats AC, Tomasini R, Galitzky J, Bouloumié A, Garmy-Susini B. Cancers (Basel). 2021. Pubmed

Sex Hormones in Lymphedema. Morfoisse F, Zamora A, Mar-chaud E, Nougue M, Diallo LH, David F, Roussel E, Lacazette E, Prats AC, Tatin F, Garmy-Susini B.. Cancers 2021. Pubmed

ILS NOUS SOUTIENNENT

logotype i2mc
logotype i2mc

Inserm/UPS UMR 1297 - I2MC Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires

1 avenue Jean Poulhès - BP 84225 - 31432 Toulouse Cedex 4

Tél. : 05 61 32 56 00

Contactez-nous

 

Horaires

Du lundi au vendredi
8h30 - 12h30 / 13h45 -16h45